Correlação da patogênese da leucomalácia periventricular com polimorfismos em genes das citocinas

Periventricular leukomalacia is a frequent consequence of hypoxic-ischemic injury. Functional cytokine gene variants that result in altered production of inflammatory (TNF-α, and IL-1β) or anti-inflammatory (IL-10) cytokines may modify disease processes, including periventricular leukomalacia. Objec...

Nível de Acesso:openAccess
Publication Date:2018
Main Author: Gabriel, Marta Lúcia lattes
Orientador/a: Souza, Antônio Soares lattes
Banca: Regacini, Rodrigo lattes, Bizotto, Thais Santana Gastardelo lattes, Braga, Fernanda Del Campo Braojos lattes, Piatto, Vânia Belintani lattes
Format: Tese
Language:por
Published: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
Programa: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
Department: Faculdade 1::Departamento 1
Assuntos em Português:
Assuntos em Inglês:
Áreas de Conhecimento:
Online Access:http://bdtd.famerp.br/handle/tede/542
Citação:Gabriel, Marta Lúcia. Correlação da patogênese da leucomalácia periventricular com polimorfismos em genes das citocinas. 2018. 69 f. Tese (Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde) - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, São José do Rio Preto.
Resumo Português:Periventricular leukomalacia is a frequent consequence of hypoxic-ischemic injury. Functional cytokine gene variants that result in altered production of inflammatory (TNF-α, and IL-1β) or anti-inflammatory (IL-10) cytokines may modify disease processes, including periventricular leukomalacia. Objective: The aim of this study was to evaluate if there is a relationship between the two pro-inflammatory polymorphisms (TNF-α-1031T/C and IL-1β-511C/T) and the anti-inflammatory polymorphism IL-10-1082G/A and periventricular leukomalacia risk in newborns with and without this injury. Materials and methods: A case-control study performed at the Neonatal Intensive Care Unit of the Children's Hospital and Maternity of the SJRio Preto Medical School (FAMERP). Fifty preterm and term newborns were examined as index cases and 50 term newborns as controls, of both genders to both groups. DNA was extracted from peripheral blood leukocytes, and the sites that encompassed the three polymorphisms were amplified by Polimerase Chain Reaction-Restriction Fragment Lenght Polymorphism (PCR/RFLP). Results: Gestational age ranged from 25 to 39 weeks, in Case Group, and at Control Group it ranged from 38 to 42.5 weeks (p<0.0001). Statistically significant association was found between TNF-α-1031T/C high expression genotype TC (intermediate productor inflammatory cytokine) (OR, 2.495; 95% CI, 1.10-5.63; p=0.043) as well as between genotypes (TC+CC) (intermediate + high productors inflammatory cytokine) (OR, 2.471; 95% CI, 1.10-5.55; p=0.044) and risk of periventricular leukomalacia. Statistically significant association was found between IL-1β-511C/T high expression genotypes (CT+TT) intermediate + high productors inflammatory cytokine) (OR, 23.120; 95% CI, 1.31-409.4; p=0.003) and risk of periventricular leukomalacia. Statistically significant association between IL-10-1082G/A high expression genotype GG (anti-inflammatory cytokine high productor) (OR, 0.07407; 95% CI, 0.02-0.34; p<0.0001) as well as between IL-10-1082G high expression allele (OR, 0.5098; 95% CI, 0.29-0.91; p=0,030) and periventricular leukomalacia reduced risk was observed. There was a statistically significant association between TC/CT/GA genotypes combination and the risk of periventricular leukomalacia (OR, 6.469; 95% CI, 2.00-20.92; p=0.001). Conclusions: There is evidence of an association between the both TNF-α-1031T/C and IL-1β-511C/T inflammatory polymorphisms and periventricular leukomalacia risk, and an association of the IL-10-1082G/A anti-inflammatory polymorphism and periventricular leukomalacia reduced risk, in this studied newborns population.
A leucomalacia periventricular e uma consequencia frequente de lesoes hipoxico-isquemicas. Variantes funcionais dos genes das citocinas que resultam em producao alterada de citocinas inflamatorias (TNF-ƒ¿ e IL-1ƒÀ) ou anti-inflamatorias (IL-10) podem modificar a evolucao da doenca, incluindo a leucomalacia periventricular. Objetivos: Investigar a associacao entre ambos os polimorfismos inflamatorios (-1031T/C no gene TNF-ƒ¿ e -511C/T no gene IL-1ƒÀ) e o anti-inflamatorio (-1082G/A no gene IL-10) e o risco da leucomalacia periventricular em neonatos com e sem esta afeccao. Material e Metodos: Estudo de caso-controle realizado na Unidade de Terapia Intensiva do Hospital da Crianca e Maternidade da Faculdade Medicina de Sao Jose do Rio Preto (FAMERP). Cinquenta neonatos prematuros e a termo (Grupo Casos) e 50 neonatos a termo (Grupo Controle), de ambos os generos, foram incluidos. O DNA foi extraido de leucocitos de sangue periferico e os sitios que abrangem os tres polimorfismos foram amplificados pela Reacao em Cadeia da Polimerase/Analise de Restricao Enzimatica (PCR/RFLP). Resultados: A idade gestacional variou de 25 a 39 semanas no Grupo Casos e, no Grupo Controle, a idade gestacional variou de 38 a 42,5 semanas (p<0,0001). Foi encontrada associacao entre o genotipo TC (produtor intermediario de citocina inflamatoria) (OR, 2,495; 95% IC, 1,10-5,63; p=0,043) assim como entre os genotipos TC+CC (produtores inflamatorios intermediario+alto) (OR, 2,471; 95% IC, 1,10-5,55; p=0,044) no gene TNF-ƒ¿ e o risco de leucomalacia periventricular. Estatisticamente significante associacao foi encontrada entre os genotipos (CT+TT) (produtores inflamatorios intermediario+alto) (OR, 23,120; 95% IC, 1,31-409,4; p=0,003) no gene IL-1ƒÀ e o risco de leucomalacia periventricular. No gene IL-10, foi encontrada associacao significativa a menor risco de leucomalacia periventricular para o genotipo GG (alto produtor anti-inflamatorio) (OR, 0,07407; 95% IC, 0,02-0,34; p<0,0001) assim como para o alelo G (OR, 0,5098; 95% IC, 0,29-0,91; p=0,030). Houve associacao significativa entre a combinacao dos genotipos TC/CT/GA e o risco de leucomalacia periventricular (OR, 6,469; 95% CI, 2,00-20,92; p=0,001). Conclusao: Ha associacao entre os polimorfismos inflamatorios (-1031T/C no gene TNF-ƒ¿ e -511C/T no gene IL-1ƒÀ) e o risco de desenvolvimento de leucomalacia periventricular e associacao do polimorfismo anti-inflamatorio (-1082G/A no gene IL-10) ao menor risco de desenvolvimento da leucomalacia periventricular, na populacao de neonatos estudada.