Síntese e avaliação biológica de 1,3,4-oxadiazóis derivados da isoniazida

Diversos análogos 1,3,4-oxadiazóis tem sido reportados na literatura uma vez que possuem grande espectro de atividade biológica, como: antiviral, antibacteriano, antitumoral, antioxidante, anti-inflamatório, anticonvulsivante, antimalarial, antifúngica e analgésica. Com o intuito de desenvolver molé...

Nível de Acesso:openAccess
Publication Date:2013
Main Author: Caneschi, Wiliam lattes
Orientador/a: Couri, Mara Rubia Costa lattes
Banca: Silva, Adilson David da lattes, Villar, José Augusto F. P. lattes
Format: Dissertação
Language:por
Published: Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
Programa: Programa de Pós-graduação em Química
Department: ICE – Instituto de Ciências Exatas
Assuntos em Portugês:
Áreas de Conhecimento:
Online Access:https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/4646
Resumo Português:Diversos análogos 1,3,4-oxadiazóis tem sido reportados na literatura uma vez que possuem grande espectro de atividade biológica, como: antiviral, antibacteriano, antitumoral, antioxidante, anti-inflamatório, anticonvulsivante, antimalarial, antifúngica e analgésica. Com o intuito de desenvolver moléculas ativas e seletivas a certas doenças, este trabalho descreve a síntese de derivados N-acilidrazonas e seus respectivos 2,3-diidro-1,3,4-oxadiazóis, o que resultou na obtenção de vinte e sete derivados inéditos, dentre eles: nove derivados de Nacilidrazonas e dezoito derivados 2,3-diidro-1,3,4-oxadiazóis. Foram obtidos vinte e oito derivados N-acilidrazonas a partir de uma reação de adição de aldeídos aromáticos e heteroaromáticos com a isoniazida. Para a obtenção das N-acilidrazonas com cadeia longa, foi proposto, inicialmente, a alquilação do 4-hidroxibenzaldeído com haletos de alquila com: 1-cloroexano, 1-cloro-octano, 1-bromononano, 1-clorodecano, 1-clorododecano, 1-lorotetradecano e 1-bromo-propargila. Foi proposta também a síntese de dois derivados sulfonados, sintetizados pela mesma metodologia de alquilação com os cloretos de mesila e tosila. Em seguida, os aldeídos alquilados e sulfonados sintetizados e dezenove aldeídos comerciais foram condensados a isoniazida gerando os derivados N-acilidrazonas, que por sua vez, foram ciclizados, em reação com anidrido acético, que gerou vinte e sete derivados 2,3-diidro-1,3,4-oxadiazólicos. As estruturas dos compostos obtidos foram elucidadas por espectroscopia na região do infravermelho, RMN de 1H e de 13C, técnicas de RMN 2D, espectrometria de massas. Os análogos oxadiazólicos foram submetidos a teste de citotoxicidade, antibacteriano, antioxidante e antimalarial. Os compostos se mostraram bastantes ativos contra células cancerígenas, com índices de seletividade superiores ao composto padrão utilizado.
Several analogs 1,3,4-oxadiazoles have been reported in the literature due to wide range biological activity, such as: antiviral, antibacterial, antitumoral, antioxidant, anti-inflammatory, anticonvulsivant, antimalarial, antifungal e analgesic activity. With the aim to develop molecules active and selective for some illness, this work describe the synthesis of some N-acyl-hydrazones derivatives and the respective 2,3-dihydro-1,3,4-oxadiazoles, that resulted the obtainment twenty seven inedited derivatives, among them: nine N-acyl-hydrazones derivatives and eighteen 2,3-dihydro-1,3,4-xadiazoles derivatives. At this work were obtainment twenty e eight N-acylhydrazones derivatives through the addition reaction of aromatics and heteroaromatics aldehydes with isoniazid. For the obtainment of N-acyl-hydrazones of long chain, the 4-hydroxybenzaldehyde was alkylated with several alkyl halides: 1-chlorohexane, 1-chlorooctane, 1-bromononane, 1-chlorodecane, 1-chlorododecane, 1-hlorotetradecane and 1-bromopropargyl. It was also proposed the synthesis of two sulfa derivatives, synthesized by the same alkylation methodology with the mesyl and tosyl chloride. These alkylated aldehydes and nineteen commercials aldehydes were condensed to the isoniazid that gave the N-acyl-hydrazones derivatives, which in turn were cyclized to obtain the 2,3-dihydro-1,3,4-oxadiazoles derivatives in reaction with acetic anhydride. The structures of the compounds were elucidated by in infrared, ¹H NMR, ¹³C NMR, 2D NMR techniques, mass spectrometry. The oxadiazoles analogs were submitted to citotoxicity, antibacterial, antioxidant and antimalarial activity. The compounds showed great activity against tumor cells, with selectivity index higher than standard compound used.