Avalia??o do perfil da resposta celular observado em indiv?duos da esp?cie Cebus apella expostos ao carcin?geno N-Metil-N-nitrosur?ia (mnu) e tratados com o modificador da resposta imune canova?

O Modificador da Resposta Imune Canova? (CA) ? um medicamento homeop?tico indicado para pacientes com sistema imune deprimido, uma vez que este medicamento parece aumentar a imunidade inata e induzir uma resposta imune contra v?rias e severas condi??es patol?gicas, incluindo as neoplasias. Esse aume...

Nível de Acesso:openAccess
Publication Date:2011
Main Author: FEIO, Danielle Cristinne Azevedo lattes
Orientador/a: LIMA, Patr?cia Danielle Lima de lattes
Co-advisor: BRITO J?NIOR, Lacy Cardoso de lattes
Format: Dissertação
Language:por
Published: Universidade Federal do Par?
Programa: Programa de P?s-Gradua??o em Neuroci?ncias e Biologia Celular
Department: Instituto de Ci?ncias Biol?gicas
Assuntos em Portugês:
MNU
Áreas de Conhecimento:
Online Access:http://repositorio.ufpa.br/jspui/handle/2011/9281
Citação:FEIO, Danielle Cristinne Azevedo. Avalia??o do perfil da resposta celular observado em indiv?duos da esp?cie Cebus Apella expostos ao Carcin?geno N-Metil-N-Nitrosur?ia (MNU) e tratados com o modificador da resposta Imune Canova?. 2011. 49 f. Disserta??o (Mestrado) - Universidade Federal do Par?, Instituto de Ci?ncias Biol?gicas, Bel?m, 2011. Programa de P?s-Gradua??o em Neuroci?ncias e Biologia Celular.
Resumo Português:O Modificador da Resposta Imune Canova? (CA) ? um medicamento homeop?tico indicado para pacientes com sistema imune deprimido, uma vez que este medicamento parece aumentar a imunidade inata e induzir uma resposta imune contra v?rias e severas condi??es patol?gicas, incluindo as neoplasias. Esse aumento da imunidade inata ? devido a sua atua??o na prolifera??o e na diferencia??o de c?lulas hematopo?ticas e na indu??o a diferencia??o mononuclear em c?lulas da medula ?ssea. O composto qu?mico N-Metil N-Nitrosur?ia (MNU) ? um poderoso agente carcinog?nico alquilante capaz de ocasionar muta??es pontuais, aberra??es cromoss?micas ou ainda metila??o do DNA, que induzem o desequil?brio no sistema de defesa da c?lula e, assim, interrompendo mecanismos relacionados a metabolismo celular. Este composto tem sido amplamente utilizado na indu??o de tumores de fins experimentais. Objetivo do presente trabalho ? avaliar o padr?o de resposta celular hematopoi?tica em primatas da esp?cie Cebus apella expostos ao carcin?geno N-Metil-N-Nitrosur?ia (MNU) e submetidos ao tratamento com o Modificador da Resposta Imune Canova?, atrav?s da an?lise de par?metros hematol?gicos, bioqu?micos, imunes e do ciclo celular. Foram utilizados 13 (treze) animais adultos, da esp?cie Cebus apella divididos em cinco grupos principais: o controle (negativo e positivo) e o experimental (composto por tr?s subgrupos). O primeiro grupo experimental recebeu o MNU durante trinta e cinco dias, o segundo recebeu o tratamento com o Canova durante tr?s dias, e o terceiro recebeu o MNU durante 35 dias e ao final desse per?odo recebeu tratamento com o Canova durante tr?s dias. A avalia??o da reposta celular imune foi atrav?s de imunufenotipagem (CD4, CD8, CD3, T, B, NK) e do hemograma completo, a fun??o hep?tica e renal atrav?s an?lise bioqu?mica (ALT, AST, GGT, ureia e creatinina) e a avalia??o da cin?tica do ciclo celular por citometria de fluxo. Na an?lise dos par?metros hematol?gicos os valores de hemat?crito, hem?cias e hemoglobina dos grupos controle positivo apresentaram-se significativamente menores, quando comparados aos grupos controle negativo, demonstrando um quadro de anemia, j? o aumento de c?lulas da linhagem branca nesses grupos provavelmente ? devido ? resposta inflamat?ria do animal frente ao prov?vel processo neopl?sico. O aumento dos leuc?citos tamb?m foi observado nos grupos experimentais tratados com o CA, fato este explicado pela a??o do medicamento, que atua como um modificador da resposta imune. Apesar de j? ter sido relatado que CA pode atuar aumentando o n?mero de neutr?filos, no presente estudo n?o observamos esta a??o do medicamento, provavelmente pelo curto per?odo de tempo do tratamento. Os mon?citos apresentaram-se diminu?do no grupo tratado com o MNU e aumentado nos grupos que receberam CA provavelmente pelo medicamento atuar na ativa??o de macr?fagos via estimula??o da de mon?citos. Na an?lise bioqu?mica, a ur?ia e a creatinina apresentaram-se alteradas nos grupos que receberam o MNU de forma aguda, estas altera??es, bem como as encontradas na an?lise de enzimas hep?ticas, podem ser associadas com os sintomas t?picos da intoxica??o por drogas carcinog?nicas. Na an?lise da cin?tica do ciclo celular os animais tratados com CA, houve um aumento significativo de c?lulas nas fases G0-G1 bem como a porcentagem de c?lulas em est?gio de prolifera??o celular (fases G2-M). Conclu?mos que CA minimizou a toxicidade do MNU em certos par?metros hematol?gicos e bioqu?micos, podemos observar a sua habilidade parcialmente modificadora da resposta imune, por aumentar a contagem de leuc?citos, por?m sem alterar o padr?o de marcadores imunol?gicos. Desta forma CA ent?o ? capaz de restaurar alguns componentes do sistema hematopoi?tico, e pode atuar como adjuvante em tratamentos de quimioterapia.
The Immune response modifier Canova? (CA) is a homeopathic drug indicated for patients with a depressed immune system, once this medicine appears to increase the innate immunity and induce an immune response against multiple and severe pathological conditions, including Neoplasms. This increase of innate immunity is due to its involvement in the proliferation and differentiation of hematopoietic cells and mononuclear differentiation induction in bone marrow cells. The chemical compound N-Methyl-N-Nitrosourea (MNU) is a alkylating agent powerful carcinogenic able to cause mutations, chromosomal aberrations and DNA methylation, that induce the imbalance in the defense system of the cell and thus stop mechanisms related to cellular metabolism. This compound has been widely used in the induction of experimental tumors. The goal of this work is to assess the pattern of hematopoietic cell response in Cebus apella primate species exposed to carcinogenic N-Methyl-N-Nitrosourea (MNU) and subjected to the treatment with the Immune response modifier Canova?, through the analysis of biochemical, haematological, immune and cell cycle. We had used 13 (thirteen) adult animals of the species Cebus apella divided into five main groups: the control (negative and positive) and experimental (composed of three subgroups). The first experimental group received the MNU during thirty-five days, the second received treatment with Canova during three days, and the third received the MNU during 35 days and the end of this period received treatment with Canova during three days. Evaluation of cellular immune response was through immunophenotyping (CD3, CD4, CD8, T, B, NK) and complete blood count, liver and kidney function through biochemical analysis (ALT, AST, GGT, urea and creatinine) and kinetic evaluation of cell cycle by flow cytometry. Analysis of haematological values of hemoglobin, hematocrit and red blood cells of positive control groups performed significantly lower when compared to the negative control groups, demonstrating an anemia, while the increased white lineage cells in these groups is probably due to the animal's inflammatory response to neoplastic process. The increase of leukocytes has also been observed in experimental groups treated with the CA, a fact explained by the action of this drug, which acts as a modifier of immune response. Although it has been reported that CA can act by increasing the number of neutrophils, in this study we did not observe this action of the medicinal product, probably by the short time of treatment. Monocytes were decreased in the group treated with MNU and risen in groups that received CA probably by drug act in the activation of macrophages via stimulation of monocytes. In biochemical analysis, urea and creatinine were changed in the groups that received the MNU acutely, these changes, as well as those found in the analysis of liver enzymes, can be associated with typical symptoms of poisoning by carcinogenic drugs. Analysis of cell cycle kinetics of animals treated with CA, there had been a significant increase in cell G0-G1 as well as the percentage of cells in cellular proliferation stage (stageG2-M). We found that CA had minimized the toxicity of the MNU in certain haematological and biochemical, we had observed their partially skill to modify immune response, as improve white blood cell count, but without changing the pattern of immunological markers. Then CA is able to restore some hematopoietic system components and can act as an adjuvant in chemotherapy treatments.