Síntese e atividade antitumoral e antioxidante de calcogeno-amino timidinas (CAT)

This work aims the synthesis of new 5'-arilchalcogenil-3-animo-thymidine (5a-m) derivative containing chalcogenium or thymidines nucleosides derivatives (3-azidothymidine 1) with potential antioxidant and antitumor evaluation. The development of a synthetic route involving two transformations i...

Nível de Acesso:openAccess
Publication Date:2016
Main Author: Rosa, Raquel Mello da lattes
Orientador/a: Rodrigues, Oscar Endrigo Dorneles lattes
Banca: Mostardeiro, Marco Aurelio lattes
Format: Dissertação
Language:por
Published: Universidade Federal de Santa Maria
Centro de Ciências Naturais e Exatas
Programa: Programa de Pós-Graduação em Química
Department: Química
Assuntos em Português:
Assuntos em Inglês:
Áreas de Conhecimento:
Online Access:http://repositorio.ufsm.br/handle/1/18064
Resumo Português:O presente trabalho tem como finalidade apresentar a síntese de uma nova classe de 5’-arilcalcogenil-3-animo-timidina (5a-m) contendo derivados de organocalcogênios do nucleosídeo timidina (3-azidotimidina 1) via processo one-pot envolvendo avaliação antioxidante e antitumoral. Planejou-se a elaboração de uma rota sintética que envolveu duas transformações em uma única etapa reacional. Os compostos apresentaram variações em posições específicas, derivadas da adição de organocalcogênios na posição 5 da 3-azidotimidina 1. A reação consiste na clivagem dos respectivos dicalcogenetos arílicos (4a-j) em THF seguido pela adição da agente redutor de NaBH4 e EtOH, levando a formação das espécies nucleofílicas de calcogênio que levou a introdução da porção organocalcogênio. Adicionalmente nesta mesma etapa, foi realizada a redução da azida do grupamento da 3-azidotimidina mesilada 3 para as respectivas aminas desejadas, formando as 5’-arilcalcogenil-3-animo-timidina (5a-m) em rendimentos na faixa de 20-82%. Os estudos do tempo reacional e a quantidade do agente redutor foram realizados visando a otimização para as duas etapas reacionais desejadas, o que propiciou o acesso rápido a uma gama de compostos inéditos. Com os compostos devidamente caracterizados, estes foram submetidos a avaliações quanto sua potencialidade antioxidante e antitumoral.
Resumo inglês:This work aims the synthesis of new 5'-arilchalcogenil-3-animo-thymidine (5a-m) derivative containing chalcogenium or thymidines nucleosides derivatives (3-azidothymidine 1) with potential antioxidant and antitumor evaluation. The development of a synthetic route involving two transformations in a single reaction step was planned. The compounds exhibit changes at specific positions consisting in adding organochalcogenium at position 5 of 3-azidothymidine 1. The cleavage reaction of the corresponding aryl dichalcogenetes (4a-j) in THF followed by the addition of the reducing agent NaBH4 and EtOH, leading to the formation of nucleophilic species to react chalcogen through a bimolecular nucleophilic substitution reaction, these nucleophiles reacted with 3-azidothymidine mesilada 3 and along this same protocol, the reduction of the azide grouping of 3-azidothymidine mesilada 3 to their desired amines was performed forming the 5'-arilchalcogenil-3-animo-thymidine (5a-m) in yields in the range 20 -82%. The studies of reaction time and the amount of reducing agent were performed in order to optimize for the two desired reaction steps, which allowed quick access to a range of novel compounds. With properly characterized compounds, they have undergone as its antioxidant and anti-tumor potential