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Avaliação do potencial leishmanicida e imunomodulador da Ximenia americana L. (Olacaceae) sobre células mononucleares de sangue periférico humano

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: Silva, Janderson Weydson Lopes Menezes da
Orientador(a): Santos, Fábio André Brayner dos
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://arca.fiocruz.br/handle/icict/55574
Resumo: No Brasil a leishmaniose visceral trata-se de uma doença negligenciada causada pela Leishmania infantum. Para o tratamento da leishmaniose visceral o medicamento mais recomendado são os antimoniais pentavalentes, porém devido aos efeitos colaterais e alta citotoxicidade outras opções também estão sendo considerados na clínica, por isso necessidade de fármacos de origem vegetal é primordial, levando em consideração a sua aplicação na medicina tradicional, como é o exemplo da Ximenia americana. O objetivo deste estudo foi utilizar o extrato aquoso da casca de Ximenia americana. Para verificar a ação leishmanicida e imunomoduladora. Para tanto, o extrato aquoso da casca de X. americana L. foi avaliado através da Cromatografia de Camada Delgada (CCD), atividade antioxidante, capacidade leishmanicida em formas promastigotas de L. infantum, capacidade imunomoduladora e citotóxica. Além disso, foi realizada uma análise ultraestrutural das formas promastigotas de L. infantum tratadas com X. americana através da microscopia eletrônica de transmissão e varredura. O perfil fitoquímico realizado mostrou-se positivo para taninos hidrolisáveis e condensados, xantinas, compostos fenólicos, ligninas e terpenos. A avaliação da atividade biológica em formas promastigotas de L. infantum apresentou IC50 de 223.2 μg/mL e CC50 em células hepáticas 305.50 μg/mL apresentando Índice de Seletividade igual a 1.37. As células mononucleares de sangue periférico influenciaram no aumento da produção de óxido nítrico, assim como na produção de citocinas da resposta pro-inflamatória. A análise ultraestrutural mostrou danos que podem ser compatíveis com morte celular programada. Os resultados apresentados, confirmaram que o extrato aquoso da casca da X. americana exibiu uma atividade leishmanicida, imunomoduladora em células mononucleares de sangue periférico e com o perfil fitoquímico foi possível identificar as diferentes classes de metabólitos que podem justificar a sua atividade leishmanicida.
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Para o tratamento da leishmaniose visceral o medicamento mais recomendado são os antimoniais pentavalentes, porém devido aos efeitos colaterais e alta citotoxicidade outras opções também estão sendo considerados na clínica, por isso necessidade de fármacos de origem vegetal é primordial, levando em consideração a sua aplicação na medicina tradicional, como é o exemplo da Ximenia americana. O objetivo deste estudo foi utilizar o extrato aquoso da casca de Ximenia americana. Para verificar a ação leishmanicida e imunomoduladora. Para tanto, o extrato aquoso da casca de X. americana L. foi avaliado através da Cromatografia de Camada Delgada (CCD), atividade antioxidante, capacidade leishmanicida em formas promastigotas de L. infantum, capacidade imunomoduladora e citotóxica. Além disso, foi realizada uma análise ultraestrutural das formas promastigotas de L. infantum tratadas com X. americana através da microscopia eletrônica de transmissão e varredura. 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Os resultados apresentados, confirmaram que o extrato aquoso da casca da X. americana exibiu uma atividade leishmanicida, imunomoduladora em células mononucleares de sangue periférico e com o perfil fitoquímico foi possível identificar as diferentes classes de metabólitos que podem justificar a sua atividade leishmanicida.In Brazil, visceral leishmaniasis is a neglected disease caused by Leishmania infantum. For the treatment of visceral leishmaniasis, the most recommended medication is pentavalent antimonials, however, due to side effects and high cytotoxicity, other options are also being considered in the clinic, so the need for drugs of plant origin is necessary, taking into account their application in traditional medicine, as is the example of Ximenia americana. The purpose of this study was to use the aqueous extract of the bark of Ximenia americana. to verify the leishmanicidal and immunomodulatory action. For this purpose, the aqueous extract of the bark of X. americana L. was evaluated using Thin Layer Chromatography (CCD), antioxidant activity, leishmanicidal capacity in promastigote forms of L. infantum, immunomodulatory and cytotoxic capacity. In addition, an ultrastructural analysis of the promastigote forms of L. infantum treated with X. americana was performed using transmission and scanning electron microscopy. The phytochemical profile performed was positive for hydrolyzable and condensed tannins, xanthines, phenolic compounds, lignins and terpenes. The evaluation of biological activity in promastigote forms of L. infantum showed an IC50 of 223.2 μg/mL and CC50 in liver cells 305.50 μg/mL with a Selectivity Index of 1.37. Peripheral blood mononuclear cells influenced the increase in the production of nitric oxide, as well as the production of cytokines in the proinflammatory response. The ultrastructural analysis showed damage that may be compatible with programmed cell death. The results presented, confirmed that the aqueous extract of the bark of X. americana exhibited a leishmanicidal, immunomodulatory activity in peripheral blood mononuclear cells, and with the phytochemical profile it was possible to identify the different classes of metabolites that may justify its leishmanicidal activity.2023-02-25Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.porXimeniaLeishmania infantumFatores imunológicosCitotoxicidadeHepatócitosAntiprotozoáriosPreparações farmacêuticasDescobertas de drogasXimeniaLeishmania infantumImmunological factorsCytotoxicityHepatocytesAntiprotozoaPharmaceutical preparationsDrug discoveriesXimeniaLeishmania infantumFactores inmunológicosCitotoxicidadHepatocitosAntiprotozoosPreparaciones farmaceuticasDescubrimientos de drogasXiméniaLeishmania infantumFacteurs immunologiquesCytotoxicitéHépatocytesAntiprotozoairesPréparations pharmaceutiquesDécouvertes de médicamentsXimeniaLeishmania infantumFatores imunológicosCitotoxicidadeHepatócitosAntiprotozoáriosPreparações FarmacêuticasDescobertas de drogasAvaliação do potencial leishmanicida e imunomodulador da Ximenia americana L. (Olacaceae) sobre células mononucleares de sangue periférico humanoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2020-03-02Instituto Aggeu MagalhãesFundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu MagalhãesMestrado AcadêmicoRecife/PEPrograma de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia em Saúdeinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZORIGINALjanderson_silva_iam_mest_2020.pdfjanderson_silva_iam_mest_2020.pdfapplication/pdf3436396https://arca.fiocruz.br/bitstreams/2d26d596-77b0-4b01-a7bb-2cdb6f0cdbfc/downloadc11bb1c4e2d796831245ce8a1f58984fMD52trueAnonymousREAD2023-02-25LICENSElicense.txttext/plain1748https://arca.fiocruz.br/bitstreams/52dfbd28-4a84-4497-9ff6-d2e05ef64110/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51falseAnonymousREADTEXTjanderson_silva_iam_mest_2020.pdf.txtjanderson_silva_iam_mest_2020.pdf.txtExtracted texttext/plain102232https://arca.fiocruz.br/bitstreams/2f3c998a-d338-4bf3-bce3-dab0d6107730/download93fcf95e3bd35301ca9c61988bf86c81MD511falseAnonymousREAD2023-02-25THUMBNAILjanderson_silva_iam_mest_2020.pdf.jpgjanderson_silva_iam_mest_2020.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg19364https://arca.fiocruz.br/bitstreams/73913b08-657d-44e8-aaad-b1617aa9fd03/downloadf8a16f337b10af1e9211afbffe5d32d1MD512falseAnonymousREAD2023-02-25icict/555742025-12-11 08:31:40.873open.accessoai:arca.fiocruz.br:icict/55574https://arca.fiocruz.brRepositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352025-12-11T11:31:40Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)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