Caracterização do perfil inflamatório de pacientes diabéticos com a complicação do pé diabético

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Bastos, Rana Pereira dos Santos
Orientador(a): Tavares, Natalia Machado
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://arca.fiocruz.br/handle/icict/62113
Resumo: INTRODUÇÃO: O diabetes é uma síndrome crônica caracterizada pelo aumento nos níveis de glicose circulante. Alterações metabólicas e doenças cutâneas estão entre suas complicações. A úlcera de pé diabético é causada pelo comprometimento de nervos e vasos periféricos, e apresenta dificuldade de cicatrização pela inflamação crônica de baixo grau sistêmica. OBJETIVO: Investigar mediadores inflamatórios na úlcera de pé diabético. MÉTODOS: O estudo inclui pacientes sem diabetes, diabéticos e diabéticos com lesão, além de pacientes com lesão ativa e em processo de cicatrização. A coleta do sangue foi realizada para obtenção de plasma e células mononucleares. Amostras da lesão foram coletadas na rotina de atendimento. A dosagem sérica de mediadores inflamatórios foi realizada por ELISA e Luminex. A expressão de genes-alvo de interesse foi avaliada nas biópsias da lesão. RESULTADOS: Diabéticos com úlcera de pé apresentam níveis séricos de IFN-ɣ significativamente maiores em comparação aos demais grupos. Subgrupos de diabéticos alto produtores de IL-1β, IL-6, IL-8 e LTB4 foram identificados, além de TNF-α e IFN-ɣ para diabéticos com lesão. A avaliação de mediadores por Luminex mostrou que os níveis de IL-21, IL-31 e IL-33 são maiores em diabéticos cuja lesão está em cicatrização. Além disso, a expressão do gene PGE2 sintase é maior nas lesões, enquanto o gene do receptor para LTB4 encontra-se reduzido. CONCLUSÃO: Os pacientes com úlcera de pé diabético possuem níveis circulantes de IFN-ɣ elevados, o que pode estar relacionado com o direcionamento inflamatório de macrófagos no diabetes para a lesão. A modulação positiva de PTGS2 na lesão evidencia a participação de PGE2 na inflamação Além disso, a expressão do gene PGE2 sintase é maior nas lesões, enquanto o gene do receptor para LTB4 encontra-se reduzido. CONCLUSÃO: Os pacientes com úlcera de pé diabético possuem níveis circulantes de IFN-ɣ elevados, o que pode estar relacionado com o direcionamento inflamatório de macrófagos no diabetes para a lesão. A modulação positiva de PTGS2 na lesão evidencia a participação de PGE2 na inflamação. Além disso, os níveis elevados de IL-21, IL-31 e IL-33 em pacientes com lesão em cicatrização podem estar relacionados com a mudança de fase do reparo tecidual
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A coleta do sangue foi realizada para obtenção de plasma e células mononucleares. Amostras da lesão foram coletadas na rotina de atendimento. A dosagem sérica de mediadores inflamatórios foi realizada por ELISA e Luminex. A expressão de genes-alvo de interesse foi avaliada nas biópsias da lesão. RESULTADOS: Diabéticos com úlcera de pé apresentam níveis séricos de IFN-ɣ significativamente maiores em comparação aos demais grupos. Subgrupos de diabéticos alto produtores de IL-1β, IL-6, IL-8 e LTB4 foram identificados, além de TNF-α e IFN-ɣ para diabéticos com lesão. A avaliação de mediadores por Luminex mostrou que os níveis de IL-21, IL-31 e IL-33 são maiores em diabéticos cuja lesão está em cicatrização. Além disso, a expressão do gene PGE2 sintase é maior nas lesões, enquanto o gene do receptor para LTB4 encontra-se reduzido. CONCLUSÃO: Os pacientes com úlcera de pé diabético possuem níveis circulantes de IFN-ɣ elevados, o que pode estar relacionado com o direcionamento inflamatório de macrófagos no diabetes para a lesão. A modulação positiva de PTGS2 na lesão evidencia a participação de PGE2 na inflamação Além disso, a expressão do gene PGE2 sintase é maior nas lesões, enquanto o gene do receptor para LTB4 encontra-se reduzido. CONCLUSÃO: Os pacientes com úlcera de pé diabético possuem níveis circulantes de IFN-ɣ elevados, o que pode estar relacionado com o direcionamento inflamatório de macrófagos no diabetes para a lesão. A modulação positiva de PTGS2 na lesão evidencia a participação de PGE2 na inflamação. Além disso, os níveis elevados de IL-21, IL-31 e IL-33 em pacientes com lesão em cicatrização podem estar relacionados com a mudança de fase do reparo tecidualINTRODUCTION: Diabetes is a chronic syndrome characterized by increased levels of circulating glucose. Metabolic alterations and cutaneous diseases are among its complications. Diabetic foot ulcers are caused by impairment of peripheral nerves and vessels, and present healing difficulties due to chronic low-grade systemic inflammation. AIM: To investigate inflammatory mediators in diabetic foot ulcers. METHODS: The study includes patients without diabetes, diabetics and diabetics with injury, as well as patients with active injury and healing process. Blood collection was performed to obtain plasma and mononuclear cells. Injury samples were collected during routine care. Serum dosage of inflammatory mediators was performed by ELISA and Luminex. The expression of target genes of interest was evaluated in the lesion biopsies. RESULTS: Diabetics with foot ulcers have significantly higher serum levels of IFN-ɣ compared to the other groups. Subgroups of diabetics with high IL-1β, IL-6, IL-8 and LTB4 production were identified, in addition to TNF-α and IFN-ɣ for diabetics with lesions. The evaluation of mediators by Luminex showed that the levels of IL-21, IL-31 and IL-33 are higher in diabetics whose wound is healing In addition, the expression of the PGE2 synthase gene is higher in the lesions, while the LTB4 receptor gene is reduced. CONCLUSION: Patients with diabetic foot ulcers have elevated circulating levels of IFN-ɣ, which may be related to the inflammatory targeting of macrophages in diabetes to the lesion. The positive modulation of PTGS2 in the lesion evidences the participation of PGE2 in inflammation. Furthermore, the elevated levels of IL-21, IL-31 and IL-33 in patients with wounds in healing may be related to the phase change of tissue repairCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES). Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia (FAPESB).Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.porDiabetesInflamaçãoÚlcera de pé diabéticoCicatrizaçãoDiabetesInflammationDiabetic foot ulcerWound healingDiabetesInflamaçãoÚlceraPé DiabéticoCicatrizaçãoCaracterização do perfil inflamatório de pacientes diabéticos com a complicação do pé diabéticoCharacterization of the inflammatory profile of diabetic patients with diabetic foot ulcer complicationinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2023Instituto Gonçalo MonizMestrado AcadêmicoSalvador/BAPrograma de Pós-Graduação em Patologia Humanainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://arca.fiocruz.br/bitstreams/2d29ae3b-5490-42e0-a0c1-44449ad5b2dc/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51falseAnonymousREADORIGINALrana_bastos_fioba_mest_2023.pdfapplication/pdf2434011https://arca.fiocruz.br/bitstreams/3a7ed893-17df-40a0-a4b0-13b8f48b4570/downloada7d0a6add4ea25ea84d94f0f4636a3e0MD52trueAnonymousREADTEXTrana_bastos_fioba_mest_2023.pdf.txtrana_bastos_fioba_mest_2023.pdf.txtExtracted texttext/plain100463https://arca.fiocruz.br/bitstreams/68932934-9c90-46ff-85ec-2f43b948d7a2/downloade5878731900cdd3c8e179e280a2a5463MD57falseAnonymousREADTHUMBNAILrana_bastos_fioba_mest_2023.pdf.jpgrana_bastos_fioba_mest_2023.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg17913https://arca.fiocruz.br/bitstreams/42927099-3939-4aac-835d-7c165f849c3d/download1184662370914dd7772f2008dbbc96d7MD58falseAnonymousREADicict/621132025-12-11 08:33:10.989open.accessoai:arca.fiocruz.br:icict/62113https://arca.fiocruz.brRepositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352025-12-11T11:33:10Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)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