Caracterização do metilproteoma de formas epimastigotas de Trypanosoma cruzi

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Almeida, Rafael Fogaça de
• Orientador(a): Godoy, Lyris Martins Franco de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas
• Link de acesso: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/23853
• topic: Trypanosoma cruzi; Trypanosoma brucei; Chagas Disease; Proteomics; Methylation; Parasitology; Doença de Chagas; Proteômica; Metilação; Parasitologia

A metilação pós-traducional de proteínas, a qual ocorre em argininas e lisinas, modula diversos processos biológicos, em diferentes níveis de sinalização celular. A proteômica baseada em espectrometria de massas permitiu a identificação em larga escala de metilargininas em Trypanosoma brucei, que foram fortemente relacionadas com processos fundamentais como metabolismo de RNA, tráfego de proteínas e patogênese do parasito. No entanto, a presença e o papel da metilação de proteínas em Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, ainda não foram elucidados. Neste trabalho, foi identificada a presença da maquinaria de metilação/demetilação em T. cruzi e caracterizado o metilproteoma de T. cruzi em resíduos de arginina e lisina.através de LC-MS/MS. Em epimastigotas, foram identificadas 878 proteínas metiladas e 1336 sítios de metilação (657 metilargininas e 679 metil-lisinas). Estas proteínas, em sua maioria, estão envolvidas com a síntese de proteínas e metabolismo de aminoácidos. Enquanto a metilação em arginina está relacionada a diferentes processos como oxiredução e metabolismo de carboidratos, a metilação em lisina impacta diretamente o processo de tradução. Além disso, foi detectada a coocorrência entre metilação e fosforilação em 62 proteínas de T. cruzi. Esse trabalho representa a primeira análise, em escala proteômica, do metilproteoma de T. cruzi, além de ser o primeiro a caracterizar a metilação em lisinas em tripanossomatídeos. Coletivamente, esses dados informam sobre novos aspectos biológicos fundamentais deste organismo e, podem contribuir na identificação de peças chave no processo de adaptação e infecção pelo parasito e, em última instância, indicando possíveis candidatos para alvos quimioterápicos.