Expressão de RNAm de quimiocinas e citocinas na resposta imuno-inflamatória in situ de camundongos CBA infectados com diferentes especies de Leishmania

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2000
Autor(a) principal: Welby, Marcus Borges
Orientador(a): Freitas, Luiz Antonio Rodrigues de
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Fiocruz/CPqGM
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://arca.fiocruz.br/handle/icict/34484
Resumo: Camundongos CBA são resistentes a infecção com L. major (Lm) e altamente susceptíveis a L. amazonensis (La). A resistência à infecção por Lm é mediada por uma resposta imune do tipo Th1 enquanto a susceptibilidade a La está associada com uma resposta imune do tipo Th2. As lesões de camundongos CBA infectados com L. major apresentam um infiltrado mononuclear misto, composto por poucos macrófagos infectados, granulomas e um aumento progressivo do número de linfócitos na lesão. Camundongos CBA infectados com L. amazonensis apresentam uma reação tecidual caracterizada pela presença de um infiltrado monomórfico, com macrófagos altamente parasitados e poucos linfócitos nas lesões desses animais. Considerando-se o papel de quimiocinas nos eventos relacionados com o recrutamento de leucócitos para os sítios inflamatórios, F-tés analisou-se se as diferenças existentes na composição do infiltrado de lesões de camundongos infectados com Lm ou La correlacionam-se com uma expressão diferenciada dessas moléculas. Para isso, infectou-se camundongos CBA com 5x106 promastigotas de L. major (Lm), L. amazonensis (La) e avaliou-se a expressão de RNAm para CXC quimiocinas (KC, MIG e CRG-2), CC quimiocinas (JE, MCP-5 e RANTES) e algumas citocinas (TNF-a e IL-4) nas lesões desses animais através da técnica de RT-PCR semi-quantitativa. Os resultados apresentados demonstraram que a expressão de RNAm para as quimiocinas MIG e MCP-5 foi significativamente maior nas lesões de camundongos do grupo Lm nos diferentes períodos após infecção. Camundongos infectados com La apresentaram uma baixa expressão de MIG, CRG-2, KC e TNF-a no primeiro dia após a infecção e um aumento na expressão de IL-4 no 40° dia. Esses dados demonstram uma expressão diferenciada de RNAm para quimiocinas e citocinas em camundongos CBA infectados com Lm e La que pode estar relacionada com os diferentes perfis de infiltrado inflamatório e resposta imuno-celular envolvidos com resistência ou susceptibilidade.
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spelling Welby, Marcus BorgesGazzinelli, Ricardo T.Soares, Milena Botelho PereiraFreitas, Luiz Antonio Rodrigues deFreitas, Luiz Antonio Rodrigues de2019-07-29T16:11:41Z2019-07-29T16:11:41Z2000WELBY, Marcus Borges. Expressão de RNAm de quimiocinas e citocinas na resposta imuno-inflamatória in situ de camundongos CBA infectados com diferentes especies de Leishmania. 2000. 96 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal da Bahia; Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, 2000.https://arca.fiocruz.br/handle/icict/34484Camundongos CBA são resistentes a infecção com L. major (Lm) e altamente susceptíveis a L. amazonensis (La). A resistência à infecção por Lm é mediada por uma resposta imune do tipo Th1 enquanto a susceptibilidade a La está associada com uma resposta imune do tipo Th2. As lesões de camundongos CBA infectados com L. major apresentam um infiltrado mononuclear misto, composto por poucos macrófagos infectados, granulomas e um aumento progressivo do número de linfócitos na lesão. Camundongos CBA infectados com L. amazonensis apresentam uma reação tecidual caracterizada pela presença de um infiltrado monomórfico, com macrófagos altamente parasitados e poucos linfócitos nas lesões desses animais. Considerando-se o papel de quimiocinas nos eventos relacionados com o recrutamento de leucócitos para os sítios inflamatórios, F-tés analisou-se se as diferenças existentes na composição do infiltrado de lesões de camundongos infectados com Lm ou La correlacionam-se com uma expressão diferenciada dessas moléculas. Para isso, infectou-se camundongos CBA com 5x106 promastigotas de L. major (Lm), L. amazonensis (La) e avaliou-se a expressão de RNAm para CXC quimiocinas (KC, MIG e CRG-2), CC quimiocinas (JE, MCP-5 e RANTES) e algumas citocinas (TNF-a e IL-4) nas lesões desses animais através da técnica de RT-PCR semi-quantitativa. Os resultados apresentados demonstraram que a expressão de RNAm para as quimiocinas MIG e MCP-5 foi significativamente maior nas lesões de camundongos do grupo Lm nos diferentes períodos após infecção. Camundongos infectados com La apresentaram uma baixa expressão de MIG, CRG-2, KC e TNF-a no primeiro dia após a infecção e um aumento na expressão de IL-4 no 40° dia. Esses dados demonstram uma expressão diferenciada de RNAm para quimiocinas e citocinas em camundongos CBA infectados com Lm e La que pode estar relacionada com os diferentes perfis de infiltrado inflamatório e resposta imuno-celular envolvidos com resistência ou susceptibilidade.CBA mice are resistant to L.major {Lm ) and are higlily susceptible to L. amazonensis {La) infection. Resistance and susceptibility in this model are associated with a Th1 and a Th2 type-immune response, respectively. Resistance to Lm is mediated by a Th1 type -immune response, whereas susceptibility to La is associated with a Th2 type-immune response. Lesions of Lm infected CBA mice present a mixed mononuclear inflammatory cell infiltrate composed of few infected macrophages, granulomas and a progressive increase in the number of lymphocytes. Incontrast, CBA mice infected with La show tissular reaction constituted by a monomorphic infiltrate of heavily parasitized macrophages and scanty lymphocytes. Given the role of chemokines in the recruitment of leukocytes, we decided to analyze whether differences in inflammatory infiltration observed in the CBA infected with La or Lm could be due to a differential expression of chemokine genes. CBA Mice were infected in the hind footpad with 5x10® promastigotes of La or Lm and a semi quantitative RT-PCR was used to measure the mRNA expression of CXC chemokines (KC, MIG and CRG-2), CC chemokines (JE/MCP-1, MCP-5 and RANTES) and some cytokines (TNF-a and IL-4). Our results show that the RNAm expression of MIG and MCP-5 was significantly increased in mice infected with Lm in the different times after infection. Mice infected with La showed a reduced expression of MIG, CRG-2, KC and TNF-a by the first day post-infection and an increase in the expression of IL-4 forty days after infection. Taken together, the results present here show a differential expression of chemokine mRNA in CBA mice infected with Lm as compared to those infected with La. These differences may be implicated in the different inflammatory cell infiltrate and cellular immune response that correlate with resistance or susceptibility.PAPES - 0250.250.354, CNPq - 523005/96-2, PRONEX.Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.porFiocruz/CPqGMCamundongo CBALeishmanioseLeishmania majorLeishmania amazonensisCitocinasQuimiocinasCamundongos Endogâmicos CBAModelos Animais de DoençasCBA miceLeishmaniasisLeishmania majorLeishmania amazonensisImmunopathologyCytokinesChemokines03 Saúde e Bem-EstarExpressão de RNAm de quimiocinas e citocinas na resposta imuno-inflamatória in situ de camundongos CBA infectados com diferentes especies de Leishmaniainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2000Coordenação de EnsinoUniversidade Federal da Bahia. Centro de Pesquisas Gonçalo MonizMestrado AcadêmicoSalvador/BAPós-Graduação em Patologiainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://arca.fiocruz.br/bitstreams/41f3612a-803d-46ba-a819-e90cf9ba9ea1/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51falseAnonymousREADORIGINALMarcus Welby Borges 2000.pdfMarcus Welby Borges 2000.pdfapplication/pdf47801152https://arca.fiocruz.br/bitstreams/dea1ed15-ca3a-4631-9b9c-5e2df1177fe8/downloadfd36c4593288c3503f7150f58d9a7ee4MD52trueAnonymousREADTEXTMarcus Welby Borges 2000.pdf.txtMarcus Welby Borges 2000.pdf.txtExtracted texttext/plain102994https://arca.fiocruz.br/bitstreams/7256e617-52d3-4fc9-847c-74d939952412/download4ae2b56efe8678d22c682b2021c20f4fMD57falseAnonymousREADTHUMBNAILMarcus Welby Borges 2000.pdf.jpgMarcus Welby Borges 2000.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg28367https://arca.fiocruz.br/bitstreams/0d42b5fe-2189-4f9a-a749-308771b05483/download8378c436bd568d231107b14f1e8b178fMD58falseAnonymousREADicict/344842025-12-11 08:27:28.566open.accessoai:arca.fiocruz.br:icict/34484https://arca.fiocruz.brRepositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352025-12-11T11:27:28Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)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