Uso da cepa wMel de Wolbachia como forma alternativa de controle do vírus Zika

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2017
Autor(a) principal: Dutra, Heverton Leandro Carneiro
Orientador(a): Moreira, Luciano Andrade
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/19770
Resumo: As doenças transmitidas por mosquitos correspondem a uma das principais causas de morbidade e mortalidade humana em áreas tropicais e subtropicais do mundo. Dentre estas, Dengue vírus (DENV) é de longe o arbovírus mais importante, causando cerca de 100 milhões de casos sintomáticos a cada ano em 125 países ao redor do mundo. Entretanto, através da recente associação com casos de desordens congênitas e neurológicas, Zika virus (ZIKV) também emergiu como uma doença transmitida por vetor, de grande importância clínica, expandindo sua presença em mais de 70 países em apenas alguns anos. Analisando-se em conjunto, o impacto na saúde humana causado por apenas estes dois vírus enfatiza a necessidade de abordagens inovadoras para controlar as populações de mosquito, especialmente Aedes aegypti, o vetor primário de ambas doenças em áreas urbanas. Dada a habilidade de reduzir ou até mesmo bloquear a infecção de uma variedade de patógenos, Wolbachia é uma estratégia promissora a qual está sendo testada contra doenças transmitidas por mosquitos. Neste trabalho, através da infecção oral das linhagens de Ae. aegypti contendo (wMel_Br) ou não (Br) Wolbachia, com dois distintos isolados de ZIKV atualmente circulantes no Brasil, nós demonstramos que a cepa wMel de Wolbachia é um forte inibidor da infecção por ZIKV, reduzindo a prevalência, intensidade, disseminação e transmissão deste vírus. Ademais, através da coinfecção destas mesmas linhagens de mosquito com dois sorotipos distintos de DENV e ZIKV (DENV-1 / ZIKV; DENV-3 / ZIKV), nós demonstramos que Wolbachia ainda interfere fortemente no desenvolvimento viral, apresentando níveis similares de inibição ao observado na mono-infecção por ZIKV, e que está infecção por Wolbachia causa a ativação de genes específicos de imunidade do hospedeiro. Finalmente, nós mostramos a existência de competição assimétrica entre os vírus, com distintos níveis de dominância. De forma geral, nossos resultados salientam o uso promissor da cepa wMel de Wolbachia como uma ferramenta limitante da transmissão de arbovírus em campo.
id CRUZ_da98d1b6c27abe126114e0d6f90e31c3
oai_identifier_str oai:www.arca.fiocruz.br:icict/19770
network_acronym_str CRUZ
network_name_str Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
repository_id_str
spelling Dutra, Heverton Leandro CarneiroMoreira, Luciano AndradePimenta, Paulo Filemon PaolucciSilva, Carlos Eduardo CalzavaraFreitas, Rafael Maciel deMoreira, Luciano Andrade2017-07-07T17:08:54Z2017-07-07T17:08:54Z2017DUTRA, Heverton Leandro Carneiro. Uso da cepa wMel de Wolbachia como forma alternativa de controle do vírus Zika. 2017. 130 f. Tese (Doutorado em Ciências - Concentração Biologia Celular e Molecular)-Instituto René Rachou, Fundação Oswaldo Cruz, Belo Horizonte, 2017.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/19770As doenças transmitidas por mosquitos correspondem a uma das principais causas de morbidade e mortalidade humana em áreas tropicais e subtropicais do mundo. Dentre estas, Dengue vírus (DENV) é de longe o arbovírus mais importante, causando cerca de 100 milhões de casos sintomáticos a cada ano em 125 países ao redor do mundo. Entretanto, através da recente associação com casos de desordens congênitas e neurológicas, Zika virus (ZIKV) também emergiu como uma doença transmitida por vetor, de grande importância clínica, expandindo sua presença em mais de 70 países em apenas alguns anos. Analisando-se em conjunto, o impacto na saúde humana causado por apenas estes dois vírus enfatiza a necessidade de abordagens inovadoras para controlar as populações de mosquito, especialmente Aedes aegypti, o vetor primário de ambas doenças em áreas urbanas. Dada a habilidade de reduzir ou até mesmo bloquear a infecção de uma variedade de patógenos, Wolbachia é uma estratégia promissora a qual está sendo testada contra doenças transmitidas por mosquitos. Neste trabalho, através da infecção oral das linhagens de Ae. aegypti contendo (wMel_Br) ou não (Br) Wolbachia, com dois distintos isolados de ZIKV atualmente circulantes no Brasil, nós demonstramos que a cepa wMel de Wolbachia é um forte inibidor da infecção por ZIKV, reduzindo a prevalência, intensidade, disseminação e transmissão deste vírus. Ademais, através da coinfecção destas mesmas linhagens de mosquito com dois sorotipos distintos de DENV e ZIKV (DENV-1 / ZIKV; DENV-3 / ZIKV), nós demonstramos que Wolbachia ainda interfere fortemente no desenvolvimento viral, apresentando níveis similares de inibição ao observado na mono-infecção por ZIKV, e que está infecção por Wolbachia causa a ativação de genes específicos de imunidade do hospedeiro. Finalmente, nós mostramos a existência de competição assimétrica entre os vírus, com distintos níveis de dominância. De forma geral, nossos resultados salientam o uso promissor da cepa wMel de Wolbachia como uma ferramenta limitante da transmissão de arbovírus em campo.Mosquito-transmitted diseases are one of the leading causes of human morbidity and mortality in tropical and subtropical areas of the world. Amongst these, Dengue virus (DENV) is by far the most important arboviral agent, causing around 100 million symptomatic cases a year in 125 countries worldwide. However, through recent association with cases of congenital and neurological disorders, Zika virus (ZIKV) has also emerged as a vector-borne disease of great clinical importance, expanding its presence to over 70 countries worldwide in just a few years. Taken together, the burden on human health resulting from only these two viruses emphasizes the need for new and innovative approaches for controlling mosquito populations, especially Aedes aegypti, the primary vector of both diseases in urban settings. Given its ability to reduce, or even block infection with a variety of pathogens, the bacterial endosymbiont Wolbachia is a promising strategy that is currently being trialed against mosquito-transmitted diseases. Here, through orally challenging Wolbachia-infected (wMel_Br) and uninfected (Br) lineages of Ae. aegypti mosquitoes with two distinct ZIKV isolates currently circulating in Brazil, we show that the wMel strain of Wolbachia is a strong inhibitor of ZIKV infection, lowering viral prevalence, intensity, dissemination and transmission. Furthermore, by co-infecting these same mosquito lineages with two distinct DENV serotypes and ZIKV (DENV-1 / ZIKV; DENV-3 / ZIKV), we show that Wolbachia still greatly impairs viral development, displaying a similar level of viral inhibition to what was observed with ZIKV mono-infection, and that Wolbachia infection causes the upregulation of specific host immune genes. Finally, we show asymmetric competition between viruses, with distinct dominance levels. Taken together, our results highlight the promising use of the wMel strain of Wolbachia as tool for limiting arbovirus transmission in the field.CAPESFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.porWolbachiaDengueZikaCoinfecçãoWolbachiaDengueZikaCo-infectionDengueZika virusAedesWolbachiaUso da cepa wMel de Wolbachia como forma alternativa de controle do vírus Zikainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis2017Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René RachouBelo Horizonte/MGPrograma de Pós-Graduação em Ciências da Saúdeinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-83082https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/19770/1/license.txt9193a7c197bc67acd023525e72a03240MD51ORIGINALFinalizada_Tese_BCM_HevertonLeandroCarneiroDutra.pdfFinalizada_Tese_BCM_HevertonLeandroCarneiroDutra.pdfapplication/pdf5705112https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/19770/2/Finalizada_Tese_BCM_HevertonLeandroCarneiroDutra.pdf5ad746d73d94aff4c4277c6616ce204eMD52TEXTFinalizada_Tese_BCM_HevertonLeandroCarneiroDutra.pdf.txtFinalizada_Tese_BCM_HevertonLeandroCarneiroDutra.pdf.txtExtracted texttext/plain278666https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/19770/3/Finalizada_Tese_BCM_HevertonLeandroCarneiroDutra.pdf.txt3e2b12592d56b488471104fd08d37c63MD53icict/197702019-09-09 12:19:13.757oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352019-09-09T15:19:13Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Uso da cepa wMel de Wolbachia como forma alternativa de controle do vírus Zika
title Uso da cepa wMel de Wolbachia como forma alternativa de controle do vírus Zika
spellingShingle Uso da cepa wMel de Wolbachia como forma alternativa de controle do vírus Zika
Dutra, Heverton Leandro Carneiro
Wolbachia
Dengue
Zika
Coinfecção
Wolbachia
Dengue
Zika
Co-infection
Dengue
Zika virus
Aedes
Wolbachia
title_short Uso da cepa wMel de Wolbachia como forma alternativa de controle do vírus Zika
title_full Uso da cepa wMel de Wolbachia como forma alternativa de controle do vírus Zika
title_fullStr Uso da cepa wMel de Wolbachia como forma alternativa de controle do vírus Zika
title_full_unstemmed Uso da cepa wMel de Wolbachia como forma alternativa de controle do vírus Zika
title_sort Uso da cepa wMel de Wolbachia como forma alternativa de controle do vírus Zika
author Dutra, Heverton Leandro Carneiro
author_facet Dutra, Heverton Leandro Carneiro
author_role author
dc.contributor.member.pt_BR.fl_str_mv Moreira, Luciano Andrade
Pimenta, Paulo Filemon Paolucci
Silva, Carlos Eduardo Calzavara
Freitas, Rafael Maciel de
dc.contributor.author.fl_str_mv Dutra, Heverton Leandro Carneiro
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Moreira, Luciano Andrade
contributor_str_mv Moreira, Luciano Andrade
dc.subject.other.pt_BR.fl_str_mv Wolbachia
Dengue
Zika
Coinfecção
topic Wolbachia
Dengue
Zika
Coinfecção
Wolbachia
Dengue
Zika
Co-infection
Dengue
Zika virus
Aedes
Wolbachia
dc.subject.en.pt_BR.fl_str_mv Wolbachia
Dengue
Zika
Co-infection
dc.subject.decs.pt_BR.fl_str_mv Dengue
Zika virus
Aedes
Wolbachia
description As doenças transmitidas por mosquitos correspondem a uma das principais causas de morbidade e mortalidade humana em áreas tropicais e subtropicais do mundo. Dentre estas, Dengue vírus (DENV) é de longe o arbovírus mais importante, causando cerca de 100 milhões de casos sintomáticos a cada ano em 125 países ao redor do mundo. Entretanto, através da recente associação com casos de desordens congênitas e neurológicas, Zika virus (ZIKV) também emergiu como uma doença transmitida por vetor, de grande importância clínica, expandindo sua presença em mais de 70 países em apenas alguns anos. Analisando-se em conjunto, o impacto na saúde humana causado por apenas estes dois vírus enfatiza a necessidade de abordagens inovadoras para controlar as populações de mosquito, especialmente Aedes aegypti, o vetor primário de ambas doenças em áreas urbanas. Dada a habilidade de reduzir ou até mesmo bloquear a infecção de uma variedade de patógenos, Wolbachia é uma estratégia promissora a qual está sendo testada contra doenças transmitidas por mosquitos. Neste trabalho, através da infecção oral das linhagens de Ae. aegypti contendo (wMel_Br) ou não (Br) Wolbachia, com dois distintos isolados de ZIKV atualmente circulantes no Brasil, nós demonstramos que a cepa wMel de Wolbachia é um forte inibidor da infecção por ZIKV, reduzindo a prevalência, intensidade, disseminação e transmissão deste vírus. Ademais, através da coinfecção destas mesmas linhagens de mosquito com dois sorotipos distintos de DENV e ZIKV (DENV-1 / ZIKV; DENV-3 / ZIKV), nós demonstramos que Wolbachia ainda interfere fortemente no desenvolvimento viral, apresentando níveis similares de inibição ao observado na mono-infecção por ZIKV, e que está infecção por Wolbachia causa a ativação de genes específicos de imunidade do hospedeiro. Finalmente, nós mostramos a existência de competição assimétrica entre os vírus, com distintos níveis de dominância. De forma geral, nossos resultados salientam o uso promissor da cepa wMel de Wolbachia como uma ferramenta limitante da transmissão de arbovírus em campo.
publishDate 2017
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2017-07-07T17:08:54Z
dc.date.available.fl_str_mv 2017-07-07T17:08:54Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2017
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv DUTRA, Heverton Leandro Carneiro. Uso da cepa wMel de Wolbachia como forma alternativa de controle do vírus Zika. 2017. 130 f. Tese (Doutorado em Ciências - Concentração Biologia Celular e Molecular)-Instituto René Rachou, Fundação Oswaldo Cruz, Belo Horizonte, 2017.
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/19770
identifier_str_mv DUTRA, Heverton Leandro Carneiro. Uso da cepa wMel de Wolbachia como forma alternativa de controle do vírus Zika. 2017. 130 f. Tese (Doutorado em Ciências - Concentração Biologia Celular e Molecular)-Instituto René Rachou, Fundação Oswaldo Cruz, Belo Horizonte, 2017.
url https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/19770
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
instacron:FIOCRUZ
instname_str Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
instacron_str FIOCRUZ
institution FIOCRUZ
reponame_str Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
collection Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
bitstream.url.fl_str_mv https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/19770/1/license.txt
https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/19770/2/Finalizada_Tese_BCM_HevertonLeandroCarneiroDutra.pdf
https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/19770/3/Finalizada_Tese_BCM_HevertonLeandroCarneiroDutra.pdf.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv 9193a7c197bc67acd023525e72a03240
5ad746d73d94aff4c4277c6616ce204e
3e2b12592d56b488471104fd08d37c63
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
repository.mail.fl_str_mv repositorio.arca@fiocruz.br
_version_ 1813009438215241728

Registros relacionados