Avaliação do efeito do galato de octila sobre a proliferação celular e metabolismo lipídico na linhagem de carcinoma hepatocelular HepG2

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Lima, Kelly Goulart
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; Escola de Ciências; Brasil; PUCRS; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular
• Palavras-chave em Português: Galato de Octila; Carcinoma Hepatocelular; Células HepG2; Antiproliferação; Metabolismo Lipídico; CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERAL
• Link de acesso: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7983

O galato de octila (GO) é um antioxidante utilizado na indústria de alimentos, cosméticos e de medicamentos que tem mostrado efeito antitumoral em linhagem celular de leucemia, melanoma e linfoma de células B, assim como em modelo animal de metástase pulmonar. O Carcinoma hepatocelular (CH) é o principal câncer primário hepático que afeta a população mundial. Embora a ressecção cirúrgica, a ablação e o transplante hepático sejam considerados terapias curativas, poucos pacientes são elegíveis. A aplicação dessas opções terapêuticas é indicada somente para estágios iniciais da doença e infelizmente a maioria dos pacientes é diagnosticado em estágio avançado. Além disso, existem relatos na literatura de resistência à única droga aprovada para tratamento sistêmico, o sorafenibe. Nesse estudo, nós investigamos o efeito do GO sobre a proliferação celular e metabolismo lipídico nas células de carcinoma hepatocelular HepG2. Além disso, desenvolvemos um protocolo para avaliação quantitativa de gotas lipídicas. Nós reportamos, pela primeira vez, que o tratamento com GO por 24 horas inibiu a proliferação das células HepG2 por reduzir a atividade e massa mitocondrial, que levou à redução dos níveis de ATP. Essa redução no fornecimento de energia desencadeou a diminuição na expressão da proteína Ki67, levando à parada do ciclo celular em fase S. Além disso, o uso de dois tratamentos com GO com intervalo de 24 horas induziu perda da funcionalidade mitocondrial e apoptose, sem induzir resistência. Esses resultados mostraram que o GO tem como alvo a mitocôndria, sendo um candidato para novas pesquisas sobre terapias para o CH. Reportamos também, pela primeira vez, o efeito do GO sobre o metabolismo lipídico, visto que nossos resultados mostraram que o composto foi capaz de aumentar a quantidade de lipídeos, os níveis de triglicerídeos e a área de gotas lipídicas, sem envolver a via de sinalização mTOR/SREBP-1c ou a modificação da expressão dos genes PPAR-α e PPAR-γ. Uma vez que a capacidade do GO em inibir a atividade mitocondrial e induzir a apoptose é conhecida, é fortemente sugerido que a redução da β-oxidação mitocondrial de ácidos graxos esteja envolvida no mecanismo do GO no acúmulo de lipídeos. Descrevemos também, pela primeira vez, um protocolo para avaliação quantitativa de gotas lipídicas usando microscopia confocal de varredura a laser que comparado à microscopia de fluorescência convencional, proporcionou grande ganho na qualidade das imagens.