Impacto de um modelo experimental de estresse precoce na cognição, motricidade e correlatos neurobiológicos durante a adolescência

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Silva, Luis Eduardo Wearick da
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; Escola de Medicina; Brasil; PUCRS; Programa de Pós-Graduação em Medicina/Pediatria e Saúde da Criança
• Palavras-chave em Português: Estresse Precoce; Adolescência; Cognição; Adaptabilidade da Marcha; Dopamina; BDNF; Early-Life Stress; Adolescence; Cognition; Gait Adaptability; Dopamine; CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA
• Link de acesso: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8280

Introdução: A exposição ao estresse no início da vida está associado a uma diminuição na qualidade de vida e é considerada como fator de risco para diversas patologias. Ainda que o impacto do estresse precoce no desenvolvimento cerebral e cognitivo, bem como no sistema motor, esteja bem documentado na literatura, pouco se sabe sobre os mecanismos neurobiológicos mediadores destes efeitos. Objetivos: Este trabalho tem como objetivo investigar o impacto de um modelo experimental de estresse precoce no funcionamento cognitivo e na adaptabilidade da marcha na adolescência, avaliando a expressão gênica de alvos relacionados à memória e aprendizagem em diferentes regiões do cérebro. Métodos: Camundongos machos da linhagem C57BL/6 foram expostos ao modelo de Limited Bedding do P2 ao P9 e testados no Labirinto Radial de 8 braços, Labirinto Y, Esquiva Inibitória e Escada Horizontal no final da adolescência. RT-qPCR foi realizado para investigar a expressão gênica do exon IV do BDNF, Drd1 e Drd2 nas regiões do mPFC, Córtex Motor e Cerebelo. Resultados: Camundongos expostos ao modelo de Limited Bedding na infância cometeram menos erros perseverativos quando comparados ao grupo controle. Este efeito foi seguido por um aumento na expressão do exon IV do BDNF no mPFC, embora nenhuma diferença entre Drd1 e Drd2 tenha sido observada. Ao observar a adaptabilidade da marcha, encontramos dois subgrupos distintos de animais que apresentaram desempenho superior (SP) quando comparados aos controles ou desempenho inferior (IP). Observamos uma expressão exarcebada de Drd1 no mPFC de animais com performance inferior e aumento na expressão de Drd1 no cerebelo de animais com performance superior, sem diferenças em relação à expressão de Drd2 no mPFC, córtex motor e cerebelo. Observamos que ambos os grupos aumentaram a expressão do BDNF no mPFC, juntamente com uma diferença significativa entre os grupos SP e IP na expressão do BDNF no córtex motor. Encontramos uma forte correlação negativa entre a expressão do exon IV do BDNF no córtex motor e a adaptabilidade da marcha. Não foram observadas diferenças entre os grupos em relação à expressão de TrkB nas regiões do cérebro investigadas, embora haja uma correlação positiva entre a expressão de TrkB no mPFC e uma melhor capacidade de adaptação da marcha. Conclusão: Nosso estudo demonstrou que camundongos expostos ao Limited Bedding apresentaram menos comportamentos perseverativos e aumento da expressão do exon IV do BDNF na adolescência. Além disso, nossos dados sugerem que a exposição ao Limited Bedding pode levar a fenótipos distintos na tarefa de adaptabilidade da marcha, seguido de uma expressão diferenciada de Drd1 e BDNF em regiões cerebrais envolvidas na adaptabilidade da marcha.