Efeitos antiproliferativos do zerumbone em cultura 3D e avaliação na migração celular em células HT-29

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Silva, Nayane de Oliveira
• Orientador(a): Mantovani, Mário Sérgio
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Antitumoral; Esferoide; Expressão gênica; Fitoquímico; Zerumbone; Genética
• Link de acesso: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/17071

Zerumbone é um fitoquímico isolado de plantas da família Zingiberaceae, encontrado principalmente nos rizomas de Zingiber zerumbet (L.) Sm. Inúmeros estudos demonstraram que entre suas diversas propriedade farmacológicas está sua potente ação como agente antitumoral. Diante disso, o objetivo deste trabalho foi analisar os efeitos antiproliferativos e antimigratórios do zerumbone em cultura de células da linhagem HT-29, avaliando seu modo de ação mediante a análise de morte, ciclo celular e volume, correlacionando os dados obtidos com a análise de expressão gênica (mRNA) no modelo de cultura de esferoides multicelulares tumorais. Os resultados obtidos evidenciaram que o tratamento com zerumbone foi citotóxico nas concentrações de 30, 40, 50, 60 e 80μM, com um IC50 calculado de 83,54μM que inibiu a migração celular. Zerumbone ocasionou aumento no volume médio dos esferoides no tempo de 72h em relação ao controle, levando a desagregação das células e desconfiguração das zonas características deles. A análise de morte celular demonstrou que em 24h e 72h houve um aumento significativo na porcentagem de células apoptóticas nos esferoides tratados com zerumbone em comparação com o controle, além do aumento da porcentagem relativa de células na fase G1 do ciclo celular em 24h e 72h de tratamento. Por fim, zerumbone alterou a expressão de mRNAs de genes relacionados a vias moleculares de morte celular (BBC3), estresse de retículo (ERN1), danos no DNA (GADD45A), regulação do ciclo celular (CDKN1A, NFKB1, MYC e TP53) e autofagia (BECN1 e SQSTM1). Esses resultados tomados em conjunto indicam que zerumbone é um potencial candidato para o desenvolvimento de novas drogas anticâncer por alterar múltiplas vias de sinalização celular, sendo que estudos como esse que utilizam o sistema de cultura 3D são ferramentas importantes para auxiliar nessa investigação.