Efeito do extrato da casca de uva Vitis vifinera nas alterações metabólicas hepáticas em camundongos C57BL/6 submetidos à dieta hiperlipídica

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Santos, Izabelle Barcellos
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Clínica e Experimental
• Palavras-chave em Português: Obesity; Hepatic steatosis; Grape skin extract (ACH09); Obesidade; Esteatose hepática; Extrato da casca da uva (ACH09); Uva Uso terapêutico; Fígado gorduroso; Dieta Hiperlipídica Efeitos adversos; CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::NUTRICAO
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/12802

A prevalência da obesidade nas últimas décadas tem mostrado rápida ascensão em todo o mundo e é considerado um importante problema de saúde pública. Estudos recentes do nosso grupo mostraram que o extrato hidroalcoólico da casca de uva Vitis vinífera (ACH09) rico em polifenóis diminui a glicemia no modelo experimental de diabetes induzida por aloxâno, e aumenta a expressão de proteínas da cascata de sinalização de insulina no músculo esquelético. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos benéficos do tratamento preventivo com ACH09 em desordens metabólicas hepáticas observadas num modelo experimental de obesidade. Camundongos machos C57BL/6 de 30 dias de idade foram separados em 4 grupos e receberam as seguintes dietas por 12 semanas: grupo Controle: dieta padrão; grupo ACH09: dieta padrão + ACH09 200 mg/kg/dia oral; grupo hiperlipídico (HF): dieta com 60% de gordura e o grupo hiperlipídico + ACH09 (HF+ACH09): dieta com 60% de gordura + ACH09 200 mg/kg/dia oral. Foram avaliados: a ingestão alimentar, a massa corporal, a massa de gordura visceral, os níveis plasmáticos de colesterol total, triglicerídeos, glicose e insulina, e os níveis hepáticos de colesterol, triglicerídeos, glicogênio e nitrito. A expressão do receptor de insulina (IR), PI3-K, pAKT, Glut 2, proteínas envolvidas na síntese de ácidos graxos e colesterol (AMPK, pAMPK, HMG-CoA redutase, FAS, SREBP-1c, pACC), bem como a expressão de proteínas envolvidas na excreção de colesterol (transportadores ABCG5 e ABCG8) foram avaliadas em homogenatos de fígado por western blotting. O dano oxidativo hepático foi determinado também, através da peroxidação lipídica e carbonilação de proteínas, e a atividade das enzimas antioxidantes (SOD), (CAT) e (GPx) foi avaliada por espectrofotometria. No grupo HF houve aumento da ingestão alimentar, do peso corporal, da massa de gordura visceral, do colesterol e triglicerídeo plasmático e hepático associado ao desenvolvimento de esteatose hepática que foram reduzidos pelo tratamento com o ACH09. Os níveis plasmáticos de glicose e resistência à insulina foram aumentados no HF e reduzidos pelo tratamento com ACH09. Esses achados correlacionaram com a redução da expressão das proteínas da cascata de sinalização de insulina no grupo HF e aumento pelo tratamento com ACH09. O conteúdo de glicogênio hepático foi reduzido no HF e aumentado no grupo HF+ACH09. O aumento da lipogênese no grupo HF foi caracterizado pelo aumento da expressão das proteínas SREPB-1c e AMPK e redução das proteínas pAMPK e pACC sem alteração da HMG-CoA redutase e FAS. O tratamento com ACH09 reduziu a expressão de SREPB-1c e aumentou a expressão de pAMPK sem alterar a expressão de pACC. Além disso, o ACH09 aumentou a expressão dos transportadores ABCG5 e ABCG8 e apresentou um efeito antioxidante em tecido hepático ao diminuir a formação de malondialdeído e a carbonilação de proteínas e aumentar a atividade de enzimas antioxidantes. Em conclusão, o ACH09 pode modular a expressão de proteínas da via de sinalização da insulina, assim como, as envolvidas na via da lipogênese, e na excreção do colesterol prevenindo o desenvolvimento da esteatose hepática. A síntese de NO, a ação antioxidante e o aumento da sensibilidade à insulina devem exercer um papel central nos efeitos do ACH09.