Consequências funcionais da regulação epigenética de EZH2 na neurodegeneração e recuperação locomotora depois da lesão da medula espinhal

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2021
Autor(a) principal: Correia, Felipe Fernandes
Orientador(a): Kihara, Alexandre Hiroaki
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: eng
Instituição de defesa: Universidade Federal do ABC
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Biossistemas
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122407&midiaext=79782
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Resumo: Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São Paulo
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spelling info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisConsequências funcionais da regulação epigenética de EZH2 na neurodegeneração e recuperação locomotora depois da lesão da medula espinhal2021-09-03Kihara, Alexandre HiroakiCorreia, Felipe FernandesUniversidade Federal do ABCPrograma de Pós-Graduação em BiossistemasUFABCengLESÃO MEDULAREPIGENÉTICANEUROINFLAMAÇÃONEURODEGENERAÇÃONEUROPROTEÇÃOENHANCER OF ZESTE HOMOLOG 2SPINAL CORD INJURYEPIGENETICSNEUROINFLAMMATIONNEURODEGENERATIONNEUROPROTECTIONPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOSSISTEMAS - UFABCFundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São PauloCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel SuperiorA lesão medular (LM) é um distúrbio neurológico traumático com relevância clínica devido às graves consequências da ruptura da comunicação neuronal entre o sistema nervoso central (SNC) e o sistema nervoso periférico, incluindo perda de função motora, sensorial e autonômica. Após a lesão primária, muitas vezes causada por traumas mecânicos, o quadro pode se agravar pela inflamação tecidual local. Atualmente, sabe-se que o estabelecimento de processos inflamatórios e a disseminação de danos no SNC possuem alta relação com alterações em processos epigenéticos. A epigenética se trata de modificações na estrutura da cromatina culminando na alteração da expressão gênica, sendo que estas modificações incluem a adição do grupo metil e acetil nas histonas. Nesse contexto, a metilação global e, principalmente, a metilação da lisina 27 da histona 3 produzida pelo Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) já foi relacionada à modulação da resposta inflamatória e morte celular em infecções do SNC. No entanto, o papel do EZH2 após lesões neurológicas ainda não foi elucidado. O objetivo deste projeto foi avaliar o papel da atividade de EZH2 na progressão da inflamação e regeneração tecidual através de sua inibição farmacológica com GSK343 uma hora após a LM. Para tanto, combinamos as análises de imunofluorescência (IF) e western blotting (WB) com avaliação da função motora como fornecidas pelo teste de Basso, Beattie e Bresnahan (BBB) e escala de grid. Os resultados foram comparados pelo teste T de Student ou ANOVA de medidas repetidas de duas vias, seguido por teste post-hoc apropriado. Todos os procedimentos foram conduzidos de acordo com a Comissão de Ética em Pesquisa com Animais da Universidade Federal do ABC (CEUA 2066300916). Na medula espinhal de animais adultos sem lesão o EZH2 foi observado no citoplasma enquanto 24 h após LM ocorreu a translocação desta proteína para o núcleo (0,4 ± 0,09 vs. 0,115 ± 0,05, P <0,05), sem alteração dos níveis proteicos. Além disso, os resultados de IF em secções da medula espinhal revelaram que 24 h após LM, em comparação com o grupo controle (apenas veículo) o número de células CD86 positivas aumentou após tratamento com GSK343 (588 ± 251 vs. 1298 ± 150; N = 5; P <0,01). Ademais, quando comparado aos controles, o grupo que recebeu o tratamento com GSK343 após LM teve uma pontuação significativamente maior no teste BBB 6 semanas após a lesão (7,28 ± 1,68 vs. 14,55 ± 2,25; N = 9; P <0,05), escala de grid (0,0% ± 33,3 vs. 83,33% ± 36,07 vs; N = 6; P <0,05) e sub-BBB (4,28 ± 15 1,04 vs. 7,88 ± 1,50; N = 9; P <0,05). Os resultados de IF evidenciaram que quando comparados aos controles, os animais com 6 semanas após LM, mostraram maior intensidade de pixel de proteína 43 associada ao crescimento (GAP43) na região rostral da medula espinhal (8,64 ± 0,05 vs. 17,3 ± 1,95; N = 3; P> 0,01). Além disso, os animais tratados apresentaram alteração na intensidade de proteína fibrosa acida glial (GFAP) em fase crônica (5.1 ± 0.2 vs. 4.9 ± 0.2; N=3; P<0.05) além de modular o número de células CD45 positivas (277.7 ± 27.1 vs. 477.0 ± 34.7; N=3; P<0.05). Todos esses dados sugerem uma participação do EZH2 na resposta imunológica inata e integração com a resposta adaptativa o que pode influenciar no controle do microambiente e proporcionalmente facilitar a recuperação funcional da medula espinal.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122407&midiaext=79782http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122407&midiaext=79782/index.php?codigo_sophia=122407&midiaext=79781application/pdfapplication/pdfreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2026-01-15T21:56:52Zoai:BDTD:122407Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2022-06-09T14:18:55Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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