Papel funcional de MYD88 no processo neuroinflamatório e recuperação locomotora após lesão medula

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2022
Autor(a) principal: Morena, Beatriz Cintra
Orientador(a): Kihara, Alexandre Hiroaki
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: eng
Instituição de defesa: Universidade Federal do ABC
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Biossistemas
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=125862&midiaext=81080
Resumo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel Superior
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spelling info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisPapel funcional de MYD88 no processo neuroinflamatório e recuperação locomotora após lesão medula2022-05-02Kihara, Alexandre HiroakiMorena, Beatriz CintraUniversidade Federal do ABCPrograma de Pós-Graduação em BiossistemasUFABCengFENÓTIPO MICROGLIALASTRÓCITOSRESPOSTA INFLAMATÓRIAMORFOLOGIA MICROGLIALMICROGLIAL PHENOTYPEASTROCYTESINFLAMMATORY RESPONSEMICROGLIAL MORPHOLOGYPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOSSISTEMAS - UFABCCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel SuperiorFundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São PauloA lesão medular (LM) é uma condição clínica de alta importância que leva à alteração da comunicação entre o sistema nervoso central e músculos e órgãos localizados abaixo do sítio da lesão. Uma das consequências da LM traumática é a neuroinflamação, processo que conta com a participação da família de receptores do tipo Toll (Toll-like Receptors, TLR). Os TLRs são ativados por padrões moleculares associados a danos (DAMPs) específicos, ativando diretamente a via de sinalização intracelular dependente de MyD88, uma proteína adaptadora citosólica que medeia a transdução de sinal iniciada pelos TLRs e culmina na expressão do fator nuclear NF?B, levando à produção de mediadores inflamatórios que prejudicam a regeneração tecidual. No entanto, o papel da via MyD88 na recuperação após LM ainda é pouco conhecido. Considerando isso, nosso objetivo foi estudar o papel funcional de MyD88 na neuroinflamação, regeneração tecidual, fenótipo microglial e recuperação da função motora após LM. Para isso, combinamos análises de imunofluorescência (IF), western blotting (WB) e ensaios de morte celular e avaliação comportamental. Os níveis proteicos de MyD88 monoméricos e dimerizados não se alteraram 24 horas após o LM. Análises de cluster evidenciaram que 24h e 72h após a LM, o sinergismo entre as citocinas é diminuído. A contagem de células TUNEL-positivas demonstrou que a LM não altera a morte celular por apoptose. Ensaios de IF usando IBA1 mostraram que os camundongos MyD88 KO têm menos células microgliais do que os animais do tipo selvagem (wild type – WT) 24h após LM. A análise de skeleton das células IBA1+ revelou que as micróglias dos camundongos MyD88 KO lesionados têm mais ramificações e junções em relação aos camundongos WT lesionados; já a análise morfológica demonstrou que microglias dos camundongos MyD88 KO tem maior área celular e perímetro do que micróglias dos animais WT lesionados. O ensaio de multiplex mostrou alteração em diversas citocinas na ausência de MyD88, como VEGF, IL-1b e IL-6. Ensaios de IF mostraram que os camundongos MyD88 KO têm menos células CD86 positivas na substância branca do que os controles 24 horas após o LM. Além disso, a dupla imunofluorescência de CD86 com IBA1 demonstrou que o número de células positivas para os dois marcadores simultaneamente não se altera com o knockout de MyD88. Com relação aos astrócitos, observamos por IF que os camundongos MyD88 KO apresentam menos células positivas para GS, e também que os astrócitos dos animais MyD88 KO 24h após a lesão possuem maior intensidade de marcação de GFAP, indicando maior reatividade astrocitária. Também realizamos uma padronização do teste comportamental BMS, porém mais experimentos são necessários. Todos esses dados sugerem que o MyD88 pode diminuir a ativação e proliferação da micróglia, bem como alterar a comunicação entre micróglia e astrócitos, a resposta imunológica inata, controlando a expressão de CD86 e possivelmente reduzindo o recrutamento de células imunes.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=125862&midiaext=81080application/pdfreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2026-01-15T22:05:14Zoai:BDTD:125862Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2023-12-14T14:29:26Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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