Desenvolvimento de hidrogéis termossensíveis de poloxamer-ácido hialurônico : influência da estrutura supramolecular na cinética de liberação de fármacos

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2022
Autor(a) principal: Sepulveda, Anderson Ferreira
Orientador(a): Araujo, Daniele Ribeiro de
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: eng
Instituição de defesa: Universidade Federal do ABC
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Biossistemas
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=124057&midiaext=80703
Resumo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel Superior
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spelling info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisDesenvolvimento de hidrogéis termossensíveis de poloxamer-ácido hialurônico : influência da estrutura supramolecular na cinética de liberação de fármacos2022-07-01Araujo, Daniele Ribeiro deSepulveda, Anderson FerreiraUniversidade Federal do ABCPrograma de Pós-Graduação em BiossistemasUFABCengDRUG DELIVERYPOLOXAMERBUPIVACAROPIVACANANOESTRUTURASHYALURONIC ACIDBUPIVACAINEROPIVACAINEPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOSSISTEMAS - UFABCCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel SuperiorOs hidrogéis têm sido utilizados como materiais para fins farmacêuticos e cosméticos, devido a sua capacidade de controlar a liberação do fármaco e sua baixa toxicidade, reduzindo bastante a frequência de aplicação do fármaco, diminuindo o potencial de toxicidade e melhorando a qualidade de vida do fármaco. do utilizador. Esses hidrogéis são formados por polímeros triblocos responsivos à temperatura conhecidos como Poloxamer (PL), que possuem um núcleo composto por monômeros hidrofóbicos circundados por duas cadeias hidrofílicas. Em meio aquoso, os Poloxâmeros formam micelas com núcleo hidrofóbico e coroa hidrofílica, que se aglutinam com o aumento da temperatura, transformando o material em estado de gel. Essa característica é o que permite a incorporação de fármacos e, à medida que o gel se desintegra, o fármaco é liberado gradativamente. Esta tese pretende descrever as características físico-químicas e mecânicas de hidrogéis formados por Poloxamer contendo os anestésicos locais bupivacaína (BVC) 0,5% e ropivacaína (RVC) 0,5%. PL 407 a 15% e 30% foram utilizados isoladamente, ou em sistema binário com PL 338 (15%/15%), combinado ou não com ácido hialurônico (AH) 0,5%. A metodologia experimental foi baseada em microscopia eletrônica de varredura (MEV), espalhamento dinâmico de luz (DLS), calorimetria de espalhamento diferencial (DSC), reologia e espalhamento de nêutrons de pequeno ângulo (SANS) para explorar a qualidade micelar e do material, além de sua estabilidade. Simulações de granulação grossa foram realizadas para estudar a interação entre os polímeros. E então foram feitos testes de liberação de drogas para analisar por quanto tempo cada formulação pode reter a droga. As medidas de DLS mostraram que as micelas não têm suas dimensões muito afetadas pela adição de AH ou de qualquer uma das drogas. Entretanto, a organização interna das formulações é modificada por interações hidrofóbicas (causadas por BVC ou RVC) ou por interações hidrofílicas (causadas por PL 338 ou HA), observadas por mudanças na entalpia das formulações e na temperatura de micelização. Essas mudanças nas estruturas refletem a organização das redes poliméricas e as características elásticas do gel. O aumento das interações entre as cadeias causado pela presença de BVC, mais hidrofóbico que RVC, promove um aumento na rigidez do hidrogel principalmente nas formulações contendo PL 407 30%, em comparação com as formulações de PL 407 15% e PL 407 15% + PL 338 15%. Os resultados do SANS confirmam que todas as formulações contendo PL 407 15% apresentaram estruturas lamelares, como esperado para hidrogéis de baixa concentração. Para PL 407 30% e PL 407 15% + PL 338 15% foram identificadas estruturas cúbicas e hexagonais, justificando a alta consistência do material. Além disso, a adição de BVC, RVC ou HA interfere na estruturação das organizações supramoleculares ao potencializar as interações entre os componentes, exceto para as formulações PL 407 15% + PL 338 15%. Para essas formulações, observa-se que a organização interna e as dimensões das estruturas não foram afetadas pela temperatura ou adição de aditivo. Conforme as simulações mostraram, os sistemas binários foram formados por micelas compostas exclusivamente por PL 407 e PL 338 a 25 °C e 37 °C, o que pode refletir na estabilidade do sistema. Tanto o PL 407 30% quanto o PL 407 15% + PL 338 15% apresentaram padrões semelhantes de liberação do fármaco, mas a adição de HA no sistema binário mostrou-se mais eficiente para reter BVC ou RVC. Em conclusão, esta tese pretende apresentar várias técnicas que podem informar sobre as características dos materiais de sistemas de liberação de fármacos e descrever como a dinâmica molecular permite estudar a organização morfológica e o papel de cada componente. Além disso, foi demonstrado que o sistema binário PL 407 15% + PL 338 15% com ácido hialurônico apresenta tal estrutura que possui o melhor controle sobre a liberação do fármaco.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=124057&midiaext=80703application/pdfreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2026-01-15T22:01:09Zoai:BDTD:124057Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2023-03-22T16:05:13Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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