Avaliação da atividade antimicrobiana de compostos sintéticos associados a Vancomicina e linezolida contra Staphylococcus aureus in vitro e padronização do inóculo in vivo

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Conde, Maria Eduarda Rocha
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
dARK ID: ark:/87559/001300000085n
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Infecções nosocomiais
Resistência bacteriana
Peptídeos antimicrobianos
Sinergismo antibacteriano
Infecção hospitalar
Farmacorresistência bacteriana
Sinergismo farmacológico
Staphylococcus aureus
Nosocomial infections
Bacterial resistance
Antimicrobial peptides
Antibacterial synergy
Link de acesso: https://app.uff.br/riuff/handle/1/35289
Resumo: O desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas para infecções causadas por Staphylococcus aureus torna-se cada vez mais necessário devido à dificuldade em encontrar profilaxias e tratamentos eficazes. As infecções causadas por este microrganismo são normalmente levadas a um cenário de altas taxas de mortalidade. A análise do sinergismo de novos compostos com antimicrobianos comercialmente disponíveis, vem sendo estudada contra diversos microrganismos a fim de selecionar candidatos promissores no tratamento de infecções nosocomiais. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antimicrobiana de compostos sintéticos associados a vancomicina e linezolida contra S. aureus in vitro e padronizar o inóculo bacteriano para modelos de infecção in vivo. Para alcançar os objetivos do trabalho, os modelos in vitro foram realizados pelo teste de concentração inibitória mínima, ensaio de checkerboard e capacidade de inibição da formação de biofilme, e in vivo em modelo de infecção em larva de Galleria mellonella. Foram utilizadas duas cepas de S. aureus: ATCC 29213 e USA300. Dos compostos testados, o peptídeo antimicrobiano AJP 1-102 foi o que obteve a melhor atividade inibitória, com CIM de 7,8 g/mL. Apresentou também, efeito aditivo associado com vancomicina contra a cepa ATCC em células planctônicas e na prevenção da formação de biofilme. Efeitos estes não observados na cepa clínica e nem na associação com a linezolida. Os inóculos de S. aureus ATCC 29213 e USA300 foram padronizados em 4 x 107 UFC/mL e 4 x 105 UFC/mL, respectivamente. Os antimicrobianos AMP AJP-1-102, vancomicina e linezolida não obtiveram efeito tóxico, na concentração de uma vez a CIM, nas larvas de G. mellonella. Com isso, é possível observar efeitos promissores do AMP associado à vancomicina, podendo ser candidato a novas terapias no combate à infecções por S. aureus resistentes
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A análise do sinergismo de novos compostos com antimicrobianos comercialmente disponíveis, vem sendo estudada contra diversos microrganismos a fim de selecionar candidatos promissores no tratamento de infecções nosocomiais. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antimicrobiana de compostos sintéticos associados a vancomicina e linezolida contra S. aureus in vitro e padronizar o inóculo bacteriano para modelos de infecção in vivo. Para alcançar os objetivos do trabalho, os modelos in vitro foram realizados pelo teste de concentração inibitória mínima, ensaio de checkerboard e capacidade de inibição da formação de biofilme, e in vivo em modelo de infecção em larva de Galleria mellonella. Foram utilizadas duas cepas de S. aureus: ATCC 29213 e USA300. Dos compostos testados, o peptídeo antimicrobiano AJP 1-102 foi o que obteve a melhor atividade inibitória, com CIM de 7,8 g/mL. Apresentou também, efeito aditivo associado com vancomicina contra a cepa ATCC em células planctônicas e na prevenção da formação de biofilme. Efeitos estes não observados na cepa clínica e nem na associação com a linezolida. Os inóculos de S. aureus ATCC 29213 e USA300 foram padronizados em 4 x 107 UFC/mL e 4 x 105 UFC/mL, respectivamente. Os antimicrobianos AMP AJP-1-102, vancomicina e linezolida não obtiveram efeito tóxico, na concentração de uma vez a CIM, nas larvas de G. mellonella. Com isso, é possível observar efeitos promissores do AMP associado à vancomicina, podendo ser candidato a novas terapias no combate à infecções por S. aureus resistentesThe development of new therapeutic alternatives for Staphylococcus aureus infections is becoming increasingly necessary due to the difficulty of effective prophylaxis and treatments. Infections caused by this microorganism typically lead to scenarios with high mortality rates. The analysis of the synergy of new compounds with commercially available antimicrobials is being studied against various microorganisms in order to select promising candidates for the treatment of nosocomial infections. This study aims to evaluate the antimicrobial activity of synthetic compounds with vancomycin and linezolid in Staphylococcus aureus in vitro and standardize the bacterial inoculum in vivo. To achieve the aims of this work, in vitro models were conducted using the minimum inhibitory concentration test, checkerboard assay, and the ability to inhibit biofilm formation. In vivo, a Galleria mellonella larva infection model was used. Two strains of Staphylococcus aureus were used: ATCC 29213 and USA300. Among the tested compounds, the antimicrobial peptide AJP 1-102 exhibited inhibitory activity (MIC 7.8 μg/mL). It has also shown an additive effect when combined with vancomycin in the ATCC strain in planktonic cells and the prevention of biofilm formation. These effects were not observed in the clinical strain or in combination with linezolid. Staphylococcus aureus ATCC 29213 and USA300 inoculum were standardized at 4 x 107 CFU/mL and 4 x 105 CFU/mL, respectively. The AMP antimicrobials AJP-1-102, vancomycin and linezolid did not have a toxic effect, at concentrations once the MIC, on G. mellonella larvae. Therefore, promising effects of the AMP combined with vancomycin can be observed, making it a candidate for new therapies in the fight against resistant Staphylococcus aureus infections45 f.Póvoa, Helvécio Cardoso Correahttp://lattes.cnpq.br/3238287761987937Alves, Fábio Aguiarhttp://lattes.cnpq.br/7912841775695894Pinheiro, Marcos Gabrielhttp://lattes.cnpq.br/5582817595712522Penna, Bruno de AraujoGuaraldi, Ana Luiza Matoshttp://lattes.cnpq.br/6571925044875610Conde, Maria Eduarda Rocha2024-11-11T13:41:41Z2024-11-11T13:41:41Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/35289ark:/87559/001300000085nCC-BY-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)instname:Universidade Federal Fluminense (UFF)instacron:UFF2024-11-11T13:41:45Zoai:app.uff.br:1/35289Repositório InstitucionalPUBhttps://app.uff.br/oai/requestriuff@id.uff.bropendoar:21202024-11-11T13:41:45Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) - Universidade Federal Fluminense (UFF)false
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