Síntese e atividade antineoplásica de novas tionaftoquinonas, tiossemicarbazonas e derivados funcionalizados com anéis heterocíclicos

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Santos, Thaís Barreto
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Câncer,naftoquinonas,xiloidonas, 1,2,3-triazol,anéis heterocíclicos,tiossemicarbazonas,1,3-tiazol,1,3,4-tiadiazol,4-tiazolidinona; Síntese orgânica,Triazol,Derivado de naftoquinona,Bases de Mannich, Neoplasia; Cancer,naphthoquinones,xyloidones,1,2,3-triazole,heterocyclic rings,thiosemicarbazones,1,3-thiazole,1,3,4-thiadiazole,4-thiazolidinone
• Link de acesso: https://app.uff.br/riuff/handle/1/40687

O presente trabalho relata os esforços realizados para o desenvolvimento de metodologias sintéticas que levassem à obtenção de novas tionaftoquinonas derivadas de piranonaftoquinonas e 1,4-naftoquinonas triazólicas, além de tiossemicarbazonas contendo o núcleo 1,2,3-triazol e seus derivados heterocíclicos. Na primeira parte, o alvo da nossa pesquisa foi o estudo de metodologias de funcionalização da olefina do anel pirânico da α-xiloidona, uma vez que há poucos relatos na literatura utilizando essa abordagem. Uma vez sintetizada a α-xiloidona, a adição direta de tióis sem uso de catalisador levou à formação de doze ditioéteres inéditos, com rendimentos entre 36-73 %. Já para o uso de cloreto de cério como catalisador, obteve-se quatro novos tioéteres, em rendimentos que variaram de 17 a 29 %. Dez ditioéteres foram avaliados frente linhagem de carcinoma espinocelular de língua humana, sendo que três compostos que apresentaram relevante seletividade avançaram nos estudos e estão atualmente em testes in vivo. Diante do cenário das Doenças Negligenciadas e levando em consideração a atividade tripanocida demonstrada por híbridos contendo os núcleos 1,4-naftoquinona e 1,2,3-triazol, na segunda parte deste trabalho foram sintetizadas dez novas tionaftoquinonas contendo o núcleo triazólico através da cicloadição 1,3-dipolar do tipo CuAAC entre a 2-azido-1,4-naftoquinona e alcinos previamente preparados, com rendimentos variando entre 45 a 93 %. Posteriormente, estes derivados serão avaliados frente ao protozoário Trypanosoma cruzi. Na última parte desta tese, foi explorado o potencial das tiossemicarbazonas contendo o núcleo triazólico as quais foram obtidas através de reação condensação entre a tiossemicarbazida e aldeídos contendo o núcleo 1,2,3-1H-triazol, totalizando 40 moléculas, sendo 10 as bases de Schiff, com rendimentos entre 46-84 %. Três derivados tiveram sua atividade anticorrosiva avaliada através de estudo de perda de massa de liga de aço carbono em meio de ácido clorídrico 1 mol/L, demonstrando eficiência significativa. Do ponto de vista sintético, as tiossemicarbazonas são valiosos intermediários reacionais que permitem a obtenção de N,S-heterociclos de grande relevância para a Química Medicinal. Assim, as tiossemicarbazonas triazólicas foram utilizadas para a formação de nove 1,3-tiazóis com rendimentos variando de 69 a 85 %, sete 1,3,4-tiadiazóis com rendimentos de 60-98 % e sete 4-tiazolidinonas com rendimentos de 66-85 %.