Alteração no padrão de expressão de genes associados ao perfil leucemogênico da leucemia linfóide aguda infantil: antes e depois da quimioterapia de indução

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2013
Autor(a) principal: Minasi, Lysa Bernardes lattes
Orientador(a): Cruz, Aparecido Divino da lattes
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Goiás
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-graduação em Biologia (ICB)
Departamento: Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Palavras-chave em Inglês:
Área do conhecimento CNPq:
Link de acesso: http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/3696
Resumo: The ALL is a malignant disorder that originates from a precursor cell lympho-hematopoietic system compromised for the development of B or T lymphocyte lineage.The precursor cell acquisition by a series of genetic abnormalities alters the normal process of maturation leading to cellular differentiation arrest and leukemic clone proliferative advantage on cells of hematopoietic tissue. More than 50 recurrent genetic alterations have been identified in the ALL. These often involve genes known or putative role in the development of lymphocytes and in the case of leukemogenesis.In this study, the variation in the expression of molecular markers was analyzed using PCR methodology array on 16 children with ALL before treatment and at the end of induction chemotherapy (D +28). These patients were diagnosed in HAJ and SCMG, from May 2012 to January 2013. Samples of bone marrow or peripheral blood were sent to NPReplicon-PUC-GO. In the present study we observed a negative correlation between gender and immunophenotype (p = 0.016), females have a greater association with immunophenotype B and less associated with immunophenotype T. We also observed a positive correlation between immunophenotype and age (p = 0.04), immunophenotype and marker CD10 + (p = 0.03), immunophenotype and risk group (p = 0.015) and marker CD10 + and risk group (p = 0.043). Before treatment the gene RUNX1 met with increased expression by 5.0 times compared to the control group and after induction chemotherapy was observed a reduction in its expression. The expression pattern of the gene TAL1 showed significant decrease, with the exception of post-treatment analysis showed that an increase in its expression. A positive correlation was observed between the expression of BAX and BCL2 (r = 0.94 and p <0.0001. We demonstrated a significant difference in gene expression pattern of ALL at diagnosis and after induction therapy. We conclude our observation regarding the gene expression profile in patients with ALL enrolled in this study, but to define a panel of molecular markers is necessary to evaluate several other genes involved in the process of leukemogenesis in ALL with the help of other methodologies.
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These often involve genes known or putative role in the development of lymphocytes and in the case of leukemogenesis.In this study, the variation in the expression of molecular markers was analyzed using PCR methodology array on 16 children with ALL before treatment and at the end of induction chemotherapy (D +28). These patients were diagnosed in HAJ and SCMG, from May 2012 to January 2013. Samples of bone marrow or peripheral blood were sent to NPReplicon-PUC-GO. In the present study we observed a negative correlation between gender and immunophenotype (p = 0.016), females have a greater association with immunophenotype B and less associated with immunophenotype T. We also observed a positive correlation between immunophenotype and age (p = 0.04), immunophenotype and marker CD10 + (p = 0.03), immunophenotype and risk group (p = 0.015) and marker CD10 + and risk group (p = 0.043). Before treatment the gene RUNX1 met with increased expression by 5.0 times compared to the control group and after induction chemotherapy was observed a reduction in its expression. The expression pattern of the gene TAL1 showed significant decrease, with the exception of post-treatment analysis showed that an increase in its expression. A positive correlation was observed between the expression of BAX and BCL2 (r = 0.94 and p <0.0001. We demonstrated a significant difference in gene expression pattern of ALL at diagnosis and after induction therapy. We conclude our observation regarding the gene expression profile in patients with ALL enrolled in this study, but to define a panel of molecular markers is necessary to evaluate several other genes involved in the process of leukemogenesis in ALL with the help of other methodologies.A LLA é uma desordem maligna que origina de uma célula precursora do sistema linfo-hematopoético comprometida para o desenvolvimento da linhagem de linfócitos B ou T. A aquisição pela célula precursora de uma série de anormalidades genéticas, altera seu processo normal de maturação, conduzindo a parada na diferenciação celular e vantagem proliferativa do clone leucêmico sobre as células do tecido hematopoético. Mais de 50 alterações genéticas recorrentes tem sido identificadas na LLA. Estas frequentemente envolvem genes com papel conhecido ou putativo no desenvolvimento dos linfócitos e no processo da leucemogênese.Neste estudo, a variação da expressão dos marcadores moleculares, foi analisada utilizando a metodologia de PCR array, em 16 crianças com LLA ao diagnóstico e no final da quimioterapia de indução. Tais pacientes foram diagnosticados no HAJ e na SCMG, no período de maio de 2012 a janeiro de 2013. As amostras de medula óssea ou sangue periférico foram enviadas ao NPReplicon-PUC-GO. No presente estudo foi possível observar uma correlação negativa entre as variáveis sexo e o imunofenótipo (p = 0.016), ou seja, pacientes do sexo feminino tem uma maior associação com o imunofenótipo B e menor associação com o imunofenótipo T. Foi observado também uma correlação positiva entre imunofenótipo e idade (p = 0.04), imunofenótipo e marcador CD10+ (p = 0.03), imunofenótipo e grupo de risco (p = 0.015) e marcador CD10+ e grupo de risco (p = 0.043). Antes do tratamento o geneRUNX1 encontrou-se com um aumento da expressão em 5,0 vezes em relação ao grupo controle e após a quimioterapia de indução foi observado uma redução na sua expressão. O padrão de expressão do gene TAL1apresentou significativa diminuição, com exceção da análise pós tratamento que demonstrou um aumento da sua expressão. Uma correlação positiva foi observada entre a expressão de BAX e BCL2 (r = 0,94 e p < 0,0001). A partir do perfil de expressão de cada gene analisado, demonstramos no presente estudo uma diferença significativa no padrão de expressão gênico da LLA ao diagnóstico e após a terapia de indução. Concluímos nossa observação com relação ao perfil de expressão gênica nos pacientes com LLA incluídos neste estudo, mas para definirmos um painel de marcadores moleculares é necessário a avaliação de diversos outros genes que participam do processo da leucemogênese na LLA com auxílio de outras metodologias.Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-11-27T14:15:31Z No. of bitstreams: 2 Tese - Lysa Bernardes Minasi - 2013.pdf: 3405021 bytes, checksum: 8697a199b1d732fc69f73a28ed8848a2 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5)Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-11-27T14:17:40Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Lysa Bernardes Minasi - 2013.pdf: 3405021 bytes, checksum: 8697a199b1d732fc69f73a28ed8848a2 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5)Made available in DSpace on 2014-11-27T14:17:41Z (GMT). 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