Desenvolvimento e validação de métodos por eletroforese capilar para a quantificação de primaquina em comprimidos e visando a determinação de artemeter e lumefantrina em dose fixa combinada

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Souza, Jéssica Cordeiro Queiroz de
• Orientador(a): Oliveira, Marcone Augusto Leal de , Chellini, Paula Rocha
• Banca de defesa: Lago, Claudimir Lucio do , Kist, Tarso Ledur , Simionato, Ana Valéria Colnaghi , Nogueira, Fernando Henrique Andrade
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-graduação em Química
• Departamento: ICE – Instituto de Ciências Exatas
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Primaquina; Lumefantrina; Artemeter; Eletroforese capilar de zona; Cromatografia eletrocinética em microemulsão; Primaquine; Lumefantrine; Artemether; Capillary zone electrophoresis; Microemulsion electrokinetic chromatography
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
• Link de acesso: https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/18520

A malária é uma doença tropical negligenciada e infecciosa causada pelo parasita do gênero Plasmodium, sendo endêmica nos países com populações mais pobres e vulneráveis, representando grave problema de saúde pública no mundo. Atualmente, para a malária não complicada causada pelo P. falciparum é recomendada a terapia combinada da artemisinina, ou de seus derivados, associados a outros fármacos, por exemplo, a associação artemeterlumefantrina. Além disso, para prevenir a recorrência da doença, utiliza-se em conjunto, a primaquina, que possui atividade contra os hipnozoítos. Uma vez que o doseamento desses fármacos é essencial para assegurar a qualidade, segurança e eficácia do tratamento, no presente trabalho foram desenvolvidos novos métodos analíticos para determinação de primaquina, artemeter e lumefantrina em comprimidos, usando a Eletroforese Capilar com detecção por absorção no ultravioleta. Para a primaquina, dois métodos foram otimizados, considerando diferentes formas de injeção da amostra, a injeção pelo outlet e injeção múltipla, e um eletrólito formado por Tris/HCl 20/30 mmol L-1 (pH 2,0). As demais condições eletroforéticas foram estudadas e definidas através da implementação de planejamento de experimentos. A principal diferença entre os métodos está na frequência analítica, uma vez que 9 injeções por hora podem ser realizadas pelo método outlet contra 32 injeções por hora para o método de injeção múltipla. Ambos os métodos foram validados, com avaliação dos parâmetros de linearidade, seletividade, precisão, exatidão, limites de detecção e quantificação, e posteriormente aplicados para o doseamento de primaquina. Todos os resultados obtidos foram satisfatórios. Além disso, o método de injeção pelo outlet foi aplicado em um estudo qualitativo de degradação forçada de primaquina, em que foram observadas alterações nos sinais do fármaco quando submetido a diferentes condições de estresse, indicando a viabilidade do uso como um método de indicativo de estabilidade. Devido as características dos fármacos, para o artemeter e lumefantrina foi otimizado um método utilizando uma microemulsão composta por 20 mmol L-1 de tetraborato de sódio (pH 8,7), 18% v/v de acetonitrila, 0,8% v/v de hexano, 21% v/v de 1-butanol e 1,2% v/v de dodecil sulfato de sódio. Além disso, o preparo da amostra foi otimizado e, em seguida, o condicionamento entre corridas também foi avaliado. Por fim, foi obtido um método preliminar para o doseamento de artemeter e lumefantrina por Cromatografia Eletrocinética em Microemulsão