Análise da coinfecção de Dengue virus e Zika virus e do efeito dos inibidores farmacológicos de MEK/ERK durante a coinfecção

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Diogo Corrêa Mendonça
• Orientador(a): Cláudio Antônio Bonjardim
• Banca de defesa: Betânia de Paiva Drumond, Pedro Augusto Alves
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Microbiologia
• Departamento: ICB - DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Coinfecção; Dengue virus; Zika virus; Antivirais
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/39292

Dengue é a mais importante infecção viral transmitida por artrópodes, e estima-se que aproximadamente 100 milhões de pessoas sejam infectadas por ano, com taxas de mortalidade chegando a 5% quando não há tratamento, e 26% no caso da forma mais grave da doença. A Dengue pode ser causada por um dos quatro sorotipos distintos (DENV1-4). O Zika vírus causou, entre 2015-16, epidemias nas Américas, Pacífico, África e sudeste asiático e foi declarado problema de saúde pública global pela OMS diante da associação da doença com casos de má formação congênita, reportados no Brasil. A cocirculação de Dengue, e outros arbovírus como: Zika virus, Febre Amarela e Chikungunya, têm ocorrido com frequência em várias regiões endêmicas no Brasil. Neste contexto, a prospecção de antivirais deve ser avaliada em modelos que possibilitem a análise da atividade antiviral durante infecções que ocorram simultaneamente. Análises de coinfecção iniciais em células VERO de DENV mostraram que apenas DENV-1 sofreu interferência viral quando coinfectado com DENV-3 e DENV-4, tendo seu número de cópias genômicas reduzidos em até 2 log10. Coinfecção entre DENV-3 e DENV-4, não apresentou interferência viral e foram escolhidos para dar continuidade aos experimentos. Diferentes MOIs não alteraram os resultados, assim como a superinfecção em um intervalo de 6 horas, sugerindo que um vírus é capaz de infectar uma célula previamente infectada por outro vírus de sorotipo diferente. Foi feita a comparação entre o número de cópias genômicas e de partículas viáveis (UFP/mL) sendo encontrada uma proporção de 1:10000. Foi feita a curva de multiplicação de DENV-3 e DENV-4 em coinfecção a MOI de 1, e em nenhum dos intervalos de tempo analisados foi observado diferença significativa entre amostras individualmente infectadas e coinfectadas. Coinfecção entre ZIKV e DENV-4, mostrou que DENV-4 tem seu número de cópias genômicas reduzidos em até 1 log10 nos intervalos de tempo de 24, 48 e 72 horas. Foi analisado o efeito dos inibidores MEKi-A e MEKi-B, na replicação de DENV-3 e DENV-4 individualmente ou coinfectados, em diferentes intervalos de tempo, não sendo observada diferença significativa entre amostras tratadas e não tratadas.