Desenvolvimento de novas estratégias analíticas para determinação de lumefantrina em comprimidos e em amostra biológica

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Sarah Aparecida Siqueira
• Orientador(a): Isabela da Costa César
• Banca de defesa: Maria José Nunes de Paiva, Leonardo de Souza Teixeira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas
• Departamento: FARMACIA - FACULDADE DE FARMACIA
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Malária; Lumefantrina; Cromatografia quiral; Desbutil-lumefantrina; Microextração em sorvente empacotado; Validação; Planejamento fatorial
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/33784

A malária é uma enfermidade parasitária que representa um grande problema de saúde pública em países na África, Ásia e América do Sul, apresentando uma elevada incidência mundial. O manejo da doença envolve a profilaxia e o tratamento medicamentoso com fármacos associados, sendo que a associação utilizada como primeira escolha para o tratamento da malária falciparum é composta por artemeter e lumefantrina. A lumefantrina é um fármaco quiral que apresenta dois enantiômeros, porém, é comercializada como um racemato. A enantiosseletividade dos antimaláricos é evidenciada na ocorrência de efeitos adversos e na susceptibilidade distinta do Plasmodium frente aos enantiômeros. Dessa maneira, avaliar a enantiosseletividade de lumefantrina e quantificar seus enantiômeros apropriadamente é essencial para um entendimento mais aprofundado do impacto da enantiosseletividade nas suas propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas. Para isso, um método cromatográfico quiral foi desenvolvido e validado para separação dos enantiômeros de lumefantrina em comprimidos, empregando coluna Chiralpak AD-H (150 x 4,6 mm, 5 µm), a 25 ºC, fase móvel composta por hexano e isopropanol (97:3), fluxo de 1,0 mL/min e detecção em 335 nm. O método foi validado segundo a RDC nº 166/2017 da ANVISA, para os parâmetros linearidade, precisão, exatidão, seletividade e robustez. Dentro de outro escopo, a monitorização terapêutica de antimaláricos, por meio da quantificação das concentrações plasmáticas, utilizando métodos bioanalíticos sensíveis e inovadores, também é uma ferramenta importante para avaliação da eficácia clínica e do desenvolvimento de resistência a estes fármacos. Assim, desenvolveu-se e validou-se método bioanalítico para determinação da lumefantrina e de seu metabólito desbutil-lumefantrina em plasma humano. Como técnica de preparo de amostra, utilizou-se microextração em sorvente empacotado (MEPS), com seringa de 250 µL e sorvente C18. Os parâmetros de extração do fármaco foram otimizados por planejamento fatorial. A separação cromatográfica foi realizada em coluna Luna C18 (250 x 4,6 mm, 5 µm), a 35 ºC, acetonitrila e ácido trifluoroacético 0,05% (68:32) como fase móvel, fluxo de 1,0 mL/min e detecção em 305 nm, com diazepam como padrão interno. O método foi validado segundo a RDC nº 27/2012 da ANVISA. Ambos os métodos desenvolvidos se mostraram adequados à separação e à quantificação de lumefantrina, de forma que novas abordagens analíticas foram disponibilizadas, podendo ser empregadas em futuros estudos para avaliação quiral ou monitorização terapêutica do fármaco.