Estudo preclínico de uma vacina experimental contra dengue composta por vetores Adenovirais e Poxvirais recombinantes

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: Raissa Prado Rocha
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Microbiologia
Vacinas contra dengue
Proteínas não estruturais virais
Adenovírus
Link de acesso: https://hdl.handle.net/1843/34054
Resumo: CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
id UFMG_b54a85f236a657686ad123bb4cb4194f
oai_identifier_str oai:repositorio.ufmg.br:1843/34054
network_acronym_str UFMG
network_name_str Repositório Institucional da UFMG
repository_id_str
spelling 2020-08-26T17:14:06Z2025-09-09T01:33:15Z2020-08-26T17:14:06Z2019-12-20https://hdl.handle.net/1843/34054CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorporUniversidade Federal de Minas GeraisDengueAdenovírusProteínas não estruturaisMVAVacinaMicrobiologiaVacinas contra dengueProteínas não estruturais viraisAdenovírusEstudo preclínico de uma vacina experimental contra dengue composta por vetores Adenovirais e Poxvirais recombinantesinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisRaissa Prado Rochainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGhttp://lattes.cnpq.br/9659705341096844Flávio Guimarães da Fonsecahttp://lattes.cnpq.br/4028759481820525Bárbara Resende QuinanArturo Reyes SandovalAlexandre de Magalhães Vieira MachadoJordana Grazziela Alves Coelho dos ReisPedro Augusto AlvesRodrigo Araújo Lima RodriguesA dengue é uma arbovirose que se destaca como um grave problema de saúde pública no Brasil. O Dengue virus (DENV) pertence à família Flaviviridae, gênero Flavivirus e seu genoma é composto por uma fita simples de RNA, com polaridade positiva. Atualmente, são caracterizados quatro sorotipos do DENV, os quais são geneticamente e antigenicamente distintos. A dengue é endêmica em mais de 100 países e aproximadamente 2,5 bilhões de pessoas, o que corresponde a aproximadamente 40% da população mundial, vivem em áreas de risco para dengue. Vacinas baseadas em vetores virais têm sido amplamente estudadas tendo em vista a habilidade dos vírus recombinantes em carrearem genes que codificam proteínas exógenas para dentro das células de organismos hospedeiros de forma segura e eficaz. Assim, vetores virais são caracterizados por serem excelentes imunógenos, ótimos veículos de entrega de antígenos vacinais e adicionalmente, são capazes de favorecer uma resposta imune celular, baseada em células T, as quais são benéficas em um contexto de infecção viral. Apesar do recente licenciamento de uma vacina para dengue, esta vacina vem sendo alvo de intensas discussões acerca de sua eficácia e segurança, colocando em dúvida sua aplicabilidade em programas de vacinação contra a dengue. Assim, o desenvolvimento de vacinas alternativas ainda se mantém como uma prioridade em relação à doença. Neste trabalho, sete combinações vacinais tetravalentes para dengue foram construídas a partir de dois vetores virais (Adenovírus e MVA) e administradas em camundongos através da estratégia de dose-reforço heterólogo. Tanto os ensaios para avaliação destas vacinas quanto a habilidade das mesmas em conferir proteção após o desafio intracranial com DENV em modelo murino mostraram que as vacinas NS1, as quais foram geradas contendo sequências conservadas da proteína NS1 dos DENV, não foram capazes de conferir proteção. Por outro lado as vacinas NSALL (2NSALL, 3NSALL e 4 NSALL), as quais contém sequências concatenadas de epítopos oriundos das proteínas não estruturais do DENV, conferiram proteção parcial ou total em ensaios de desafio intracranial com os DENV. Para o desafio com a amostra de DENV-1 Mochizuki as porcentagens de sobrevivência foram 42,86% (2NSALL), 28,57% (3NSALL) e 42,86% (4NSALL). As taxas de sobrevivência resultantes no desafio com DENV-2 New Guinea C foram de 100% (2NSALL), 71,43% (3NSALL) e 71,43% (4NSALL/DENV-2). Por fim, quando os animais foram desafiados com DENV-3 amostra MG20 as taxas de sobrevivência foram de 100% (2NSALL), 100% (3NSALL) e 85,71% (4NSALL). A vacina 1NSALL não apresentou proteção na maioria dos desafios realizados. Entretanto, as vacinas 2NSALL, 3NSALL e 4NSALL apresentaram resultados extremamente motivantes e os ensaios demostram a capacidade multivalente destes candidatos vacinais em gerar resposta imune protetora para mais de um sorotipo do DENV. A imunogenicidade das vacinas foi testada em camundongos BALB/c e C57BL/6 e em ambos os modelos as vacinas foram capazes de ativar células T com atividade polifuncional. Além disso, identificamos em nosso estudo 12 epítopos de células T que são localizados nas proteínas NS3 e NS4B do DENV os quais já foram previamente descritos na literatura como epítopos promissores no desenho de imunógenos para dengue, demonstrando que as construções vacinais NSALL apresentam um grande potencial para serem utilizadas como uma vacina para dengue.BrasilICB - DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIAPrograma de Pós-Graduação em MicrobiologiaUFMGORIGINALtese_Raissa_final_ata_FC.pdfapplication/pdf8645261https://repositorio.ufmg.br//bitstreams/5ecc50d3-7b30-4f49-b91b-6fb9032b97a8/download2e9143d0bb9e280df9a2353e8743f290MD51trueAnonymousREADLICENSElicense.txttext/plain2119https://repositorio.ufmg.br//bitstreams/57f66220-9f41-4b1d-9ced-27cb59a69d38/download34badce4be7e31e3adb4575ae96af679MD52falseAnonymousREADTEXTtese_Raissa_final_ata_FC.pdf.txttese_Raissa_final_ata_FC.pdf.txtExtracted texttext/plain102751https://repositorio.ufmg.br//bitstreams/24e14d57-f7af-44ca-ac64-a79c2fc3f269/download40ab3bc890247a26c784923ac3497748MD53falseAnonymousREADTHUMBNAILtese_Raissa_final_ata_FC.pdf.jpgtese_Raissa_final_ata_FC.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2630https://repositorio.ufmg.br//bitstreams/b8a7479b-b6cd-43ae-b9c0-7087adcc679b/downloadf9a4c65df91b5a3d1d264abb127fc39eMD54falseAnonymousREAD1843/340542025-09-09 15:29:36.886open.accessoai:repositorio.ufmg.br:1843/34054https://repositorio.ufmg.br/Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oairepositorio@ufmg.bropendoar:2025-09-09T18:29:36Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)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
dc.title.none.fl_str_mv Estudo preclínico de uma vacina experimental contra dengue composta por vetores Adenovirais e Poxvirais recombinantes
title Estudo preclínico de uma vacina experimental contra dengue composta por vetores Adenovirais e Poxvirais recombinantes
spellingShingle Estudo preclínico de uma vacina experimental contra dengue composta por vetores Adenovirais e Poxvirais recombinantes
Raissa Prado Rocha
Microbiologia
Vacinas contra dengue
Proteínas não estruturais virais
Adenovírus
Dengue
Adenovírus
Proteínas não estruturais
MVA
Vacina
title_short Estudo preclínico de uma vacina experimental contra dengue composta por vetores Adenovirais e Poxvirais recombinantes
title_full Estudo preclínico de uma vacina experimental contra dengue composta por vetores Adenovirais e Poxvirais recombinantes
title_fullStr Estudo preclínico de uma vacina experimental contra dengue composta por vetores Adenovirais e Poxvirais recombinantes
title_full_unstemmed Estudo preclínico de uma vacina experimental contra dengue composta por vetores Adenovirais e Poxvirais recombinantes
title_sort Estudo preclínico de uma vacina experimental contra dengue composta por vetores Adenovirais e Poxvirais recombinantes
author Raissa Prado Rocha
author_facet Raissa Prado Rocha
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Raissa Prado Rocha
dc.subject.por.fl_str_mv Microbiologia
Vacinas contra dengue
Proteínas não estruturais virais
Adenovírus
topic Microbiologia
Vacinas contra dengue
Proteínas não estruturais virais
Adenovírus
Dengue
Adenovírus
Proteínas não estruturais
MVA
Vacina
dc.subject.other.none.fl_str_mv Dengue
Adenovírus
Proteínas não estruturais
MVA
Vacina
description CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
publishDate 2019
dc.date.issued.fl_str_mv 2019-12-20
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2020-08-26T17:14:06Z
2025-09-09T01:33:15Z
dc.date.available.fl_str_mv 2020-08-26T17:14:06Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/1843/34054
url https://hdl.handle.net/1843/34054
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Minas Gerais
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Minas Gerais
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFMG
instname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
instacron:UFMG
instname_str Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
instacron_str UFMG
institution UFMG
reponame_str Repositório Institucional da UFMG
collection Repositório Institucional da UFMG
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufmg.br//bitstreams/5ecc50d3-7b30-4f49-b91b-6fb9032b97a8/download
https://repositorio.ufmg.br//bitstreams/57f66220-9f41-4b1d-9ced-27cb59a69d38/download
https://repositorio.ufmg.br//bitstreams/24e14d57-f7af-44ca-ac64-a79c2fc3f269/download
https://repositorio.ufmg.br//bitstreams/b8a7479b-b6cd-43ae-b9c0-7087adcc679b/download
bitstream.checksum.fl_str_mv 2e9143d0bb9e280df9a2353e8743f290
34badce4be7e31e3adb4575ae96af679
40ab3bc890247a26c784923ac3497748
f9a4c65df91b5a3d1d264abb127fc39e
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
repository.mail.fl_str_mv repositorio@ufmg.br
_version_ 1862105590329769984

Registros relacionados