Envolvimento de p38 MAPK no ciclo de vida do Vaccinia virus

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: Jonas Dutra Albarnaz
• Orientador(a): Cláudio Antônio Bonjardim
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Microbiologia
• Departamento: ICB - DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Vaccinia virus; p38MAPK; Interação vírus-hospedeiro; Multiplicação; Disseminação
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/42335

Os vírus dependem extensivamente das funções celulares de seus hospedeiros para completarem seu ciclo de vida. Durante a infecção, os vírus co-optam vias de sinalização responsáveis por regular aspectos centrais da fisiologia celular, a fim de modificar o meio intracelular e torná-lo propício à reprodução e disseminação virais. A importância das MAPKs (proteínas cinases ativadas por mitógenos) ERK1/2 e JNK1/2 para a multiplicação e disseminação, respectivamente, do Vaccinia virus (VACV) já é conhecida, mas pouco se sabe sobre o envolvimento de p38 MAPK. Diante disso, o objetivo deste estudo foi avaliar a ativação e a relevância funcional de p38 MAPK no ciclo de vida do VACV Western Reserve (WR), uma amostra de referência, e do VACV Belo Horizonte (VBH), amostra isolada de um surto de varíola murina que acomoteu camundongos de laboratório. O inibidor farmacológico de p38α/β MAPK, SB203580, inibiu diferencialmente a multiplicação do VACV-WR e do VBH tanto em células A31 (camundongo), como em células HeLa (humano) e BSC40 (primata não humano). A inibição da multiplicação viral foi associada à redução do acúmulo de algumas proteínas virais tardias e, em células A31 infectadas pelo VBH, houve uma diminuição de ~60% no número de vírions maduros (MVs). A ativação de p38 MAPK foi detectada em tempos tardios de infecção, assim como a fosforilação de seu substrato MK2, que foi ativada por um sinal anterior à replicação do genoma viral. A disseminação do VACV-WR também sofreu acentuada redução em presença do SB203580 nas três linhagens celulares testadas. O efeito do SB203580 sobre a multiplicação e a disseminação do VACV foi independente de p38α MAPK. Em conjunto, esses resultados indicam que p38 MAPK é co-optada pelo VACV e desempenha funções pleiotrópicas durante a infecção, participando na reprodução e disseminação da progênie viral.