Análise genética e funcional da resposta imune na toxoplasmose ocular humana

• Ano de defesa: 2012
• Autor(a) principal: Miriam Santos Dutra
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Imunologia; Resposta imune; Toxoplasmose
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/1843/BUOS-97PFKW

Toxoplasmosis is a parasitic infection that has the protozoan Toxoplasma gondii as its aetiological  agent.  Retinochoroiditis (RC)  is  the  most  common  manifestation  of toxoplasmosis in immunocompetent patients  infected with the parasite. In this study, we  analize the  seroprevalence  of  toxoplasmosis in  the  inhabitants  of  Vale  do Jequitinhonha.  In  the  area,  the  seroprevalence  of  toxoplasmosis  was  of  43,0%.  The villagers were also submitted to ophthalmological examination for the identification of toxoplasmic RC.  A  total  of 68  cases  of chronic  ocular  toxoplasmosis  (COT)  which indicates  14,4%  of manifestation of ocular  toxoplasmosis (TO).  Based  on  the construction of  pedigrees for  the  three villages, the TO multicases families were splited into trios that  were analysed using  a  family  based  allelic  association  test  (FBAT) to evaluate  potential  associations ith 43 polymorphisms distributed in 14  candidate genes.  Among  these  genes,  are: IL-10, IFN-  and  IL-12,  TLR2,  4,  5  and  9,  MyD88, UNC93B1, TIRAP, NOD2, P2XR7, COL2A1  and  ABCA4.  We  found  evidence  of  genetic association of  the genes COL2A1, ABCA4, P2XR7, TLR9 and NOD2 with the development of TO. We then studied if the polymorphisms rs187084 and rs3135499, in the TLR9 and NOD2 genes  and  which  were  associated  with  the development  of TO  (p=0,042  e p=0,039,  respectively)  would  play  a  role  in  the  immune  response  to  the  parasite. Therefore, we characterized  the  production of citokynes and the T cell response in cases of COT and four cases of active TO (AOT) and controls. We found no differences in the production  of  Th1,  Th2  or  Th17 cytokines in  patients  bearing  any  of  the  possible genotypes for the rs178084 polymorphism in  TLR9 gene.  We also found no difference in cytokines (IFN- and IL-2) when comparing patients with AOT or COT to asymptomatic individuals.  However,  we  found  an  increased  production  of  IL-17  by PBMCs  from patients  with either stage of TO. The increased production of IL-17 was also associated with the heterozygous genotype on NOD2 polymorphism (rs3135499). The main source of IL-17 was shown to be CD4+/T-bet-/IFN--, Th17 lymphocytes, which were present in higher  frequency  in  patients  with  scarred  or  active  lesions  of  ocular  toxoplasmosis. Altogether,  our  results suggest that NOD2 influences the production of IL17 by CD4+T helper  lymphocytes,  which  in  turn  mediates  the  inflammatory  process  and  might contribute to the development of ocular lesions in  patients infected with T. gondii.