Avaliação dos Peptídeos Potenciadores de Bradicinina (BPPs) da Bothrops jararaca na modulação do óxido nítrico e vias hipertróficas em cardiomiócitos.

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: Isabella Bernardes Silva Freitas
• Orientador(a): Silvia Carolina Guatimosim Fonseca
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas - Fisiologia e Farmacologia
• Departamento: ICB - DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E BIOFÍSICA
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Peptídeos Potenciadores de Bradicininas (BPPs); Óxido nítrico; Hipertrofia cardíaca; Cardiomiócito
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/65728

Os peptídeos potenciadores de bradicinina (BPPs) presentes no veneno da serpente Bothrops jararaca foram os primeiros inibidores naturais descritos da enzima conversora de angiotensina I (ECA). Este efeito inibitório parecia explicar a forte ação anti-hipertensiva desses peptídeos, contudo relatos recentes sugerem que a atividade dos BPPs não está relacionada exclusivamente à inibição da ECA e, portanto, pode envolver a participação de outros mecanismos de ação. Diante disso, o objetivo deste trabalho foi avaliar se BPPs teriam uma ação direta no coração, com o foco na produção de óxido nítrico e na via de sinalização hipertrófica em cardiomiócitos. Nossos resultados mostram que os BPP-10c e BPP-5a promovem um aumento da produção de óxido nítrico, tanto nos cardiomiócitos provenientes de camundongos selvagens, quanto nos cardiomiócitos provenientes de camundongos nocautes para os receptores de bradicinina tipo 1 e 2. Ao analisarmos a fosforilação das proteínas envolvidas na via do óxido nítrico, p-AKT e p-eNOS, observamos um aumento significativo dos níveis de fosforilação eNOS nos cardiomiócitos tratados com BPP-10c, sugerindo que o aumento da produção de óxido nítrico envolve a participação desta enzima. Além disso, foi observado que o BPP-10c e o BPP-5a são capazes de prevenir a translocação nuclear da GRK5 induzida pelos agonistas adrenérgicos isoproterenol e fenilefrina, deste modo, prevenindo o aumento da área celular dos cardiomiócitos provenientes de ratos neonatos. Observou-se que o efeito anti-hipertrófico do BPP-5a é dependente da participação do óxido nítrico. In vivo avaliou-se o efeito da infusão do BPP-10c, durante sete dias consecutivos, sobre a função cardiovascular e na hipertrofia cardíaca induzida por isoproterenol. Observamos que o tratamento concomitante com o BPP-10c não promoveu alterações significativas na função cardíaca desses animais, no entanto preveniu a hipertrofia cardíaca induzida pelo isoproterenol. Em conjunto, os dados apontam que os BPPs são importantes cardioprotetores e este estudo abre perspectivas para o desenvolvimento de fármacos baseado em um novo alvo terapêutico.