Síntese e avaliação de compostos derivados de cromenopirazóis com atividade anti-Trypanosoma cruzi.

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2021
Autor(a) principal: Andrade, Josimara Souza
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Pirazóis
Trypanosoma cruzi
Doença de Chagas
Link de acesso: http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/13667
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Química. Departamento de Química, Instituto de Ciências Exatas e Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto.
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spelling Síntese e avaliação de compostos derivados de cromenopirazóis com atividade anti-Trypanosoma cruzi.PirazóisTrypanosoma cruziDoença de ChagasPrograma de Pós-Graduação em Química. Departamento de Química, Instituto de Ciências Exatas e Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto.A Doença de Chagas é causada pelo agente etiológico Tripanosoma cruzi. É uma doença negligenciada que ainda continua impactando na sociedade e afetando principalmente a população mais carente. No Brasil, o cenário atual estima cerca de mais de 3 milhões de pessoas infectadas, os números de casos de Doenças de Chagas aguda informados pelo Sinan (Sistema de Informação de Agravos de Notificação) têm aumentado nos últimos anos, apresentando uma média de 350 novos casos por ano, sendo a região norte a mais atingida. O tratamento restringese a dois fármacos que estão no mercado desde a década de 1960, são eles o Nifurtimox e o Benznidazol, entretanto ambos apresentam alta incidência de efeitos colaterais e baixa eficiência na fase crônica da doença. Portanto, há uma necessidade e urgência de novos agentes terapêuticos com potencial satisfatório de cura. Nesse contexto, o objetivo desse trabalho foi sintetizar derivados de 2H-cromenopirazóis e avaliar a atividade biológica antiparasitária por ensaio in vitro frente as formas intracelulares do T. cruzi. Sabe-se que essas classes separadamente (cromeno e pirazol), apresentam extensas atividades biológicas, dentre elas antiparasitária. Os cromenopirazóis são compostos heterocíclicos tendo como núcleo básico um anel benzênico fundido a um anel pirano e um anel pirazol, formando assim um composto tricíclico com particularidade (6, 6, 5) membros. Fomos motivados a partir de um estudo in vitro do composto 3,4-difenil-1,4-diidrocromeno[4,3,c]pirazol, que apresentou uma atividade tripanocida promissora (CI50 = 8,30 µM). Diante deste resultado, um planejamento racional foi realizado na tentativa de aperfeiçoar e buscar melhorar a atividade e/ou seletividade do cromenopirazol, alguns grupos funcionais foram adotadas a fim de atingir os alvos específicos do parasita. Este trabalho resultou na síntese de 18 compostos, sendo 4 derivados de 3-benzoilflavanonas e 14 derivados de cromenopirazóis, com rendimentos que variaram de 10 a 80%. Todos os derivados de cromenopirazóis foram submetidos a ensaio biológico in vitro frente as formas intracelulares do T. cruzi, dentre os compostos que apresentaram atividade tripanocida, destacamos o composto 58 que possui quatro metoxilas em sua estrutura, sendo o mais ativo com o CI50 = 4,61 μM ao comparar com o fármaco de controle benznidazol (CI50 = 3,81 μM) apresentou um resultado significativo. No geral, os cromenopirazóis foram mais ativos que as flavanonas precursoras, podendo torná-los possíveis alvos de interesse com grande potencialidade para atividades farmacológicas.Chagas' disease is caused by the etiological agent Trypanosoma cruzi. This neglected disease impacts negatively on society and mainly affects the poorest population. In Brazil, it is estimated that more than 3 million people are infected and cases of acute Chagas diseases reported by Sinan (Information System for Notifiable Diseases) have increased in recent years, presenting an average of 350 new cases per year with the northern region of Brazil being the most affected. The treatment is restricted to two drugs that have been on the market since the 1960s: nifurtimox and benznidazole. However, both have a high incidence of unwanted side effects and low efficiency in the chronic phase of the disease. Therefore, there is a need and urgency for new therapeutic agents. In this context, the objective of this work was to synthesize 2H-chromenopyrazole derivatives and to evaluate their antiparasitic activity in vitro assay against the intracellular forms of T. cruzi. Both chromene and pyrazole compounds, separately, have extensive biological activities, among them, antiparasitic. Chromenopyrazoles are heterocyclic compounds having as a basic core a benzene ring fused to a pyran ring and a pyrazole ring, thus forming a tricyclic compound with a 6, 6, 5 arrangement. Motivated by a preliminary result obtained in our laboratory showing that compound 3,4-diphenyl-1,4- dihydrochromene [4,3, c] pyrazole, displayed promising trypanocidal activity (IC50 = 8.30 µM), this project was devised to improve the activity and/or selectivity of the initial chromenopyrazole. This study resulted in the synthesis of 18 compounds, 4 derivatives of 3- benzoyl-flavanones and 14 derivatives of chromenopyrazoles, with yields that varied from 10 to 80%. All derivatives of chromenopyrazoles were subjected to biological testing in vitro against intracellular forms of T. cruzi. All of the chromenopyrazoles derivatives showed trypanocidal activity, and the lead compound bearing four methoxyl groups was the most active with an IC50 = 4.61 μM which was comparable to the control drug benznidazole (IC50 = 3.81 μM). In general, chromenopyrazoles were more active than their corresponding flavanone precursors.Taylor, Jason GuyTaylor, Jason GuyValle, Marcelo SiqueiraSouza, Thiago Belarmino deAndrade, Josimara Souza2021-09-08T17:18:08Z2021-09-08T17:18:08Z2021info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfANDRADE, Josimara Souza. Síntese e avaliação de compostos derivados de cromenopirazóis com atividade anti-Trypanosoma cruzi. 2021. 109 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Instituto de Ciências Exatas e Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2021.http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/13667ark:/61566/001300000g3c9http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 30/08/2021 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOP2024-11-11T04:01:03Zoai:repositorio.ufop.br:123456789/13667Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332024-11-11T04:01:03Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
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