Efeito antinociceptivo do monoterpeno tetrahidrolinalol em camundongos

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Pazos, Natalia Diniz Nunes
• Orientador(a): Felipe, Cícero Francisco Bezerra
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Paraíba
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos
• Departamento: Farmacologia
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Nocicepção; Tetrahidrolinalol; Receptor opioide; TRPV1; Nociception; Tetrahydrolinalool; Opioid receptor
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA
• Link de acesso: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/23403

A dor é uma experiência complexa e representa um mecanismo de proteção e sobrevivência, podendo impactar significativamente na qualidade de vida do indivíduo. O tratamento dessa condição utiliza fármacos analgésicos, compostos dotados de efeitos colaterais que podem prejudicar o bem-estar e a adesão do paciente ao tratamento. Nesse sentido, as plantas aromáticas são fontes de moléculas que podem servir de moldes estruturais para a elaboração de substâncias com potencial farmacológico diverso, a exemplo do tetrahidrolinalol (2,6-dimentil-6- octanol), um monoterpeno derivado do linalol com atividade antinociceptiva. Nesse contexto, o objetivo deste estudo foi investigar o efeito antinociceptivo do tetrahidrolinalol (THL) por meio de metodologias in silico e in vivo. Dentre as metodologias in silico, a técnica de docking molecular foi utilizada com intuito de prospectar possíveis alvos relacionados ao efeito antinociceptivo do THL. Em adição, metodologias in vivo foram realizadas utilizando camundongos Swiss machos (Mus musculus), que foram tratados com THL (50, 100 e 200 mg.kg -1, v.o.) e submetidos ao teste do rota-rod e aos modelos de contorções abdominais por ácido acético, placa quente e formalina. Os resultados do docking revelaram que o THL apresentou afinidade para o receptor opioide μ (-55,6 Kcal/mol no Moldscore e -47,3 Kcal/mol no Plantscore) e para o receptor de potencial transitório vanilóide tipo 1 (TRPV1) (- 40,9 Kcal/mol no Moldscore e - 34,1 Kcal/mol no Plantscore). Em relação aos testes/modelos in vivo, o THL não apresentou efeito sobre a coordenação motora dos animais no teste do rota-rod. Por outro lado, o tratamento com THL reduziu significativamente o número de contorções abdominais induzidas pelo ácido acético nas doses de 50 mg.kg -1 (16,8 ± 4,5), 100 mg.kg-1 (22,5 ± 6,0) e 200 mg.kg-1 (28,5 ±5,3) em relação ao grupo tratado com veículo (41,6 ±1,1). No modelo da placa quente, nos tempos de 30, 60 e 120 minutos, os animais tratados com THL 50 mg.kg-1 (14,0 ± 0,6 s; 14,0 ± 0,1 s; 5,6 ± 1,4 s), 100 mg.kg-1 (10,8 ± 1,5 s; 8,6 ± 1,5 s; 6,6 ± 0,9 s) e 200 mg.kg-1 (10,5 ± 1,1 s; 9,4 ± 1,4 s; 11,8 ± 1,0 s) apresentaram um aumento significativo latência para a resposta nociceptiva, de forma dose-dependente, quando comparado ao grupo tratado com veículo (4.333 ± 0.2108 s; 1,0 ± 0 s; 1,0 ±0,0 s, respectivamente). Por fim, no modelo da formalina, o monoterpeno reduziu significativamente o tempo de lambedura na pata, nas duas fases, nas doses de 50 mg.kg -1 (11,8 ± 2,9 s; 115,6 ± 18,0 s), 100 mg.kg-1 (15,6 ± 1,5 s; 127,0 ± 34,1 s) e 200 mg.kg -1 (29,6 ± 2,4 s; 172,7 ± 13,8 s) em relação ao grupo tratado com veículo (51,6 ± 10,2 s; 281,5 ± 31,2 s). Esse último efeito foi parcialmente revertido pela naloxona, um antagonista competitivo de receptores opioides. Diante dos resultados obtidos, o THL mostrou-se uma molécula segura, sendo destituída de efeito sobre a coordenação motora dos animais e apresentou atividade antinociceptiva em nível periférico e central, sendo essa última dependente, pelo menos em parte, da neurotransmisão opióide.