Marcadores moleculares e sua relevância nas manifestações clínicas de pacientes com anemia falciforme

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2018
Autor(a) principal: FALCÃO, Diego Arruda
Orientador(a): BEZERRA, Marcos André Cavalcanti
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Pernambuco
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pos Graduacao em Genetica
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Anemia falciforme
Acidente vascular cerebral
Polimorfismo (Genética)
Link de acesso: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/32837
Resumo: Embora seja considerada como a doença monogênica mais comum no mundo a anemia falciforme (AF) é multifatorial. Alterações genéticas adicionais (deleção do gene alfa, haplotipo beta-S, dentre outros), fatores socioeconômicos, ambientais e idade podem contribuir significativamente para essa diversidade clinica. Dentre as principais complicações clínicas observadas em paciente com AF, merece destaque (por sua morbimortalidade) o acidente vascular cerebral (AVC, na infância) e úlceras de membros inferiores (UM, na fase adulta). O presente estudo tem como objetivo investigar polimorfismos em genes associados com vias de inflamação (IL6) e reparo tecidulal (TGFβR2, TGFβR3, SMAD7, SMURF1) relacionados com o desenvolvimento de AVC e UM, respectivamente. No total, 591 (275 adultos; 316 crianças) pacientes atendidos na Fundação HEMOPE foram estudados. Para coorte infantil (pacientes com <18 anos), o polimorfismo IL6 G174C está associado com AVC (P<0,001), enquanto que polimorfismos TGFBR3 rs2038931 (P=0,025), SMAD7 rs736839 (P<0,001) e SMURF1 rs219825 (P = 0,041) foram considerados fatores de risco para o desenvolvimento de UM. Corroborando com esses achados, pacientes adultos com UM e genótipo de risco para o polimorfismo TGFβR3 rs2038931 apresentam níveis significativamente mais elevados do ligante TGFβ1 (P=0,041), sugerindo um mecanismo compensatório para a ativação da via. Nossos achados reforçam a ideia de que marcadores moleculares exercem um importante papel na fisiopatologia da AF.
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spelling FALCÃO, Diego Arrudahttp://lattes.cnpq.br/7687847642675331http://lattes.cnpq.br/3946903637397489BEZERRA, Marcos André CavalcantiARAÚJO, Antônio Roberto Lucena de2019-09-13T19:00:18Z2019-09-13T19:00:18Z2018-12-17https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/32837Embora seja considerada como a doença monogênica mais comum no mundo a anemia falciforme (AF) é multifatorial. Alterações genéticas adicionais (deleção do gene alfa, haplotipo beta-S, dentre outros), fatores socioeconômicos, ambientais e idade podem contribuir significativamente para essa diversidade clinica. Dentre as principais complicações clínicas observadas em paciente com AF, merece destaque (por sua morbimortalidade) o acidente vascular cerebral (AVC, na infância) e úlceras de membros inferiores (UM, na fase adulta). O presente estudo tem como objetivo investigar polimorfismos em genes associados com vias de inflamação (IL6) e reparo tecidulal (TGFβR2, TGFβR3, SMAD7, SMURF1) relacionados com o desenvolvimento de AVC e UM, respectivamente. No total, 591 (275 adultos; 316 crianças) pacientes atendidos na Fundação HEMOPE foram estudados. Para coorte infantil (pacientes com <18 anos), o polimorfismo IL6 G174C está associado com AVC (P<0,001), enquanto que polimorfismos TGFBR3 rs2038931 (P=0,025), SMAD7 rs736839 (P<0,001) e SMURF1 rs219825 (P = 0,041) foram considerados fatores de risco para o desenvolvimento de UM. Corroborando com esses achados, pacientes adultos com UM e genótipo de risco para o polimorfismo TGFβR3 rs2038931 apresentam níveis significativamente mais elevados do ligante TGFβ1 (P=0,041), sugerindo um mecanismo compensatório para a ativação da via. Nossos achados reforçam a ideia de que marcadores moleculares exercem um importante papel na fisiopatologia da AF.Although it is considered the most common monogenic disease in the world, clinical presentation of patients with sickle cell anemia (SCA) is multifactorial. Additional genetic abnormalitites (deletion of the alpha gene, beta-S haplotype, among others), socioeconomic, environmental factors and age may significantly contribute to its clinical diversity. Among the main clinical complications frequently observed in patients with SCA, stroke (in childhood) and leg ulcers (in adults) are worth mentioning because of their morbidity and mortality. Here, we set out to investigate polymorphisms in genes associated with inflamatory pathways (IL6) and tissue repair (TGFβR2, TGFβR3, SMAD7, SMURF1) related to the development of stroke and leg ulcers, respectively. Overall, 591 non-related patients (275 adults, 316 children) followed at the HEMOPE Foundation were enrolled. For the infant cohort, the IL6 G174C polymorphism is associated with stroke (P<0.001), whereas the TGFBR3 rs2038931 polymorphism (P=0.025), SMAD7 rs736839 (P<0.001) and SMURF1 rs219825 (P=0.041) were associades with increased risk for leg ulceration. Corroborate these findings, adult patients with leg ulcers and the risk genotype for the TGFβR3 rs2038931 polymorphism have higher levels of the TGFβ1 ligand (P=0.041), suggesting a compensatory mechanism for pathway function. Our findings reinforce the idea that molecular markers play an important role in SCA pathophysiologyporUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em GeneticaUFPEBrasilAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessAnemia falciformeAcidente vascular cerebralPolimorfismo (Genética)Marcadores moleculares e sua relevância nas manifestações clínicas de pacientes com anemia falciformeMarcadores moleculares e sua relevância na clínica de pacientes com anemia falciformeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisdoutoradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPETHUMBNAILTESE Diego Arruda Falcão.pdf.jpgTESE Diego Arruda Falcão.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1194https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/32837/5/TESE%20Diego%20Arruda%20Falc%c3%a3o.pdf.jpg843b7ee1130235a61657264a3990d3d0MD55ORIGINALTESE Diego Arruda Falcão.pdfTESE Diego Arruda Falcão.pdfapplication/pdf4881352https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/32837/1/TESE%20Diego%20Arruda%20Falc%c3%a3o.pdfe9da5eeaadb24f68d65a6923c9aa0fccMD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; 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