5-Amino-7-(trifluorometil)pirazolo[1,5-a]pirimidinas: síntese mediada por líquido iônico, estudo teórico e potencial antiglioma

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Ávila, Cinara Teiroba de
• Orientador(a): Cunico Filho, Wilson João
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pelotas
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Química
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Pyrazole; Pyrimidine; Antiglioma; Cytotoxicity; Pirazol; Pirimidina; Citotoxicidade
• Área do conhecimento CNPq: CIENCIAS EXATAS E DA TERRA
• Link de acesso: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/13879

Este trabalho descreve a síntese, o estudo teórico, a atividade antiglioma e citotoxicidade in vitro de uma série de pirazolo[1,5-a]pirimidinas a partir de três etapas de reação. A primeira etapa de reação foi do composto 1,1,1-trifluoro-4,4 dietoxi-3-buten-2-ona através da reação com trietil ortoacetato, anidrido trifluoroacético, piridina como base e em solvente clorofórmio. A segunda etapa de reação foi através do composto anterior com aminas substituídas para obter as β enaminonas (4-amino-4-etoxi-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-onas), precursores para a síntese do heterociclo fundido. A terceira etapa de reação consiste na obtenção das pirazolo[1,5-a]pirimidinas a partir da síntese utilizando as β-enaminonas com o 3 amino-5metilpirazol em líquido iônico [BMIM][PF6] obtendo nove compostos inéditos na literatura com bons rendimentos (42-86%). As análises de cromatografia acoplada a espectrometria de massas (CG/EM) e ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H, 13C, 15N e bidimensionais (COSY, HMBC e HMQC) comprovam a formação dos produtos esperados. O estudo teórico teve como objetivo de propor um mecanismo usando liquido iônico atuando como mediador gera um complexo com as β-enaminonas e favorece a reação de formação das pirazolo[1,5 a]pirimidinas. A reação de isomerização de β-enaminona e a identificação do enaminoester foi a partir RMN de 1H e 13C e bidimensionais (COSY, HMQC, HMBC). A proposta de mecanismo foi estudada a partir de ensaios computacionais. O estudo antiglioma demostrou que quatro pirazolo[1,5-a]pirimidinas tiveram ação na concentração de 100 µM. O composto 2-metil-5-fenilamino-7(trifluorometil)pirazolo[1,5-b]pirimidina reduziu a linhagem celular de glioblastoma em 20% numa concentração 25 µM. O estudo de citotoxicidade em astrócitos constata que as quatro pirazolo[1,5-a]pirimidinas não são citotóxicos para células centrais nervosas saudáveis.