Pesquisa de substâncias naturais inibidoras da acetilcolinesterase

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2010
Autor(a) principal: Seidl, Claudia
Orientador(a): Santos, Cid Aimbiré de Moraes, 1956-
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Teses
Plantas medicinais
Inibidores da colinesterase
Alzheimer, Doença de
Apocynaceae
Acetilcolinesterase
Farmácia
Ciencias farmaceuticas
Link de acesso: https://hdl.handle.net/1884/24086
Resumo: Orientador : Prof. Dr. Cid Aimbiré de M. Santos
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spelling Seidl, ClaudiaUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasSantos, Cid Aimbiré de Moraes, 1956-2020-07-20T13:08:15Z2020-07-20T13:08:15Z2010https://hdl.handle.net/1884/24086Orientador : Prof. Dr. Cid Aimbiré de M. SantosDisseratção (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 11/05/2010Bibliografia: fls. 79-83Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatosResumo: A doenca de Alzheimer e uma doenca multifatorial, progressiva e neurodegenerativa caracterizada por alteracoes nas funcoes congitivas de aprendizado e memoria, bem como por alteracoes comportamentais. Os inibidores da enzima acetilcolinesterase constituem o principal tratamento da doenca. Especies vegetais sao excelentes fontes de substancias naturais com potencial anticolinesterasico e os alcaloides, como a galantamina e huperzina A, se destacam como a principal classe de inibidores. O objetivo dessa dissertacao de mestrado foi contribuir com a busca de novas substancias naturais com potencial anticolinesterasico. Os extratos fluidos, fracoes e substancias isoladas foram avaliadas utilizando a associacao dos ensaios em CCD (metodo de Rhee) e microplaca (metodo de Ellman modificado por Rhee) com o reagente de Ellman e o ensaio em CCD com o sal Fast Blue B (metodo de Marston). Dezenove extratos simples de diferentes especies foram avaliados pelos ensaios em CCD e somente duas nao apresentaram atividade inibitoria nas concentracoes testadas. As fracoes DCM, n-butanol e aquosa da especie Rauvolfia sellowii foram as fracoes mais ativas enquanto que para a especie Himatanthus lancifolius foram as racoes DCM e EtOAc. Na fracao rica em alcaloides da especie H. lancifolius foi possivel ainda relacionar a atividade encontrada com a atividade do seu principal alcaloide uleina uma vez que apresentaram o esmo valor de Rf para as manchas de inibicao. A uleina apresentou um valor de IC50 de 0,45 ƒÊM, valor este que se encontra dentro do intervalo de valores de IC50 encontrado na literatura para a galantamina 0,39 a 1,5 ƒÊM). Alem disso, este trabalho apresenta o desenvolvimento e otimizacao de um ensaio para a determinacao da atividade anticolinesterasica utilizando a enzima imobilizada em um suporte de silica epoxidada dentro de uma coluna cromatografica acoplada ao equipamento de CLAE.Abstract: Alzheimer's disease is a multifactorial, progressive neurodegenerative disorder characterized by changes in cognitive functions like learning and memory, as well as behavioural changes. Acetylcholinesterase inhibitors are the disease primary treatment. Plant species are excellent sources of natural substances with potential anticholinesterase activity and alkaloids, such as galantamine and huperzine A, stand out as the major class of inhibitors. The aim of this dissertation was to contribute with the search for new natural substances with potential anticholinesterase activity. The fluid extracts, fractions and isolated compounds were evaluated using a combination of assays in TLC (Rhee's method) and microplate (Ellman's method modified by Rhee) with Ellman's reagent and the assay in TLC with Fast Blue B salt (Marston Ls method). Nineteen simple extracts from different species were evaluated using the TLC assays and only two didn ft show inhibitory activity at the concentrations tested. The DCM, n-butanol and aqueous fractions from Rauvolfia sellowii were the most active fractions while the DCM and EtOAc were the most active for the Himatanthus lancifolius. In the alkaloid rich fraction of the H. lancifolius species was possible to relate the activity found with the activity of its main alkaloid uleine once they showed the same Rf values for the inhibition spots. Uleine presented an IC50 value of 0.45 ƒÊM, within the range of IC50 values found in literature for galantamine (0.39 to 1.5 ƒÊM). Furthermore, this work presents the development and optimization of an assay for the determination of the acetylcholinesterase activity using the enzyme ACHE immobilized on a silica-epoxy support in a chromatography column coupled to the HPLC equipment.85f. : il., grafs., tabs.application/pdfDisponível em formato digitalTesesPlantas medicinaisInibidores da colinesteraseAlzheimer, Doença deApocynaceaeAcetilcolinesteraseFarmáciaCiencias farmaceuticasFarmáciaPesquisa de substâncias naturais inibidoras da acetilcolinesteraseinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALClaudia Seidl.pdfapplication/pdf4480165https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/24086/1/Claudia%20Seidl.pdf4154bdbcb0f5225cf3094bea6b311e78MD51open accessTEXTClaudia Seidl.pdf.txtExtracted Texttext/plain149882https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/24086/2/Claudia%20Seidl.pdf.txt628a6d4f274b7f7ee0f6dbae1f555cddMD52open accessTHUMBNAILClaudia Seidl.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1317https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/24086/3/Claudia%20Seidl.pdf.jpge17ab3b278687f99b3c8548e9521b7d6MD53open access1884/240862020-07-20 10:08:15.819open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/24086Repositório InstitucionalPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestinformacaodigital@ufpr.bropendoar:3082020-07-20T13:08:15Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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