Avaliação in vitro do efeito combinatório de naringenina com miltefosina contra Leishmania amazonensis

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Lessa, Vinícius Lopes
Orientador(a): Vieira, Rafael Felipe da Costa, 1981-
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: eng
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Doenças transmissíveis
Leishmaniose
Doenças - Tratamento
Medicina Veterinária
Link de acesso: https://hdl.handle.net/1884/97433
Resumo: Orientador(a): Prof(a). Dr(a). Rafael Felipe da Costa Vieira
id UFPR_9c2851a7d95b93c3e710cfdc9a7fd84c
oai_identifier_str oai:acervodigital.ufpr.br:1884/97433
network_acronym_str UFPR
network_name_str Repositório Institucional da UFPR
repository_id_str
spelling Figueiredo, Fabiano BorgesUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Agrárias. Programa de Pós-Graduação em Ciências VeterináriasVieira, Rafael Felipe da Costa, 1981-Lessa, Vinícius Lopes2025-07-21T14:52:22Z2025-07-21T14:52:22Z2025https://hdl.handle.net/1884/97433Orientador(a): Prof(a). Dr(a). Rafael Felipe da Costa VieiraCoorientador(a): Prof(a). Dr(a). Fabiano Borges FigueiredoTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 14/03/2025Inclui referênciasÁrea de concentração: Ciências VeterináriasResumo: A leishmaniose é uma doença causada pelo protozoário unicelular do gênero Leishmania, sendo a forma cutânea a mais difundida no mundo, sendo uma das espécies a Leishmania amazonensis causadora de diferentes formas clínicas, como leishmaniose cutânea localizada (LCL), leishmaniose cutânea disseminada (LD) e leishmaniose cutânea difusa (LCD) no Brasil. Os medicamentos de primeira e segunda escolha mais utilizados no tratamento da leishmaniose apresentam alta toxicidade e baixa eficiência na cura dos pacientes com a forma LCD. Portanto, faz-se necessária a investigação de novas terapias utilizando compostos leishmanicidas menos tóxicos, como os flavonoides, e sua combinação com medicamentos convencionais. Neste estudo os principais objetivos foram primeiro explorar por revisão de literatura a ação in vitro de flavonoides extraídos de fontes naturais em Leishmania amazonensis além de buscar as principais metodologias empregadas para o estudo destes compostos. Outro objetivo foi combinar a miltefosina ao flavonoide naringenina para investigar um possível efeito sinérgico entre os dois compostos. Os resultados in vitro mostraram que a naringenina apresenta concentração inibitória (CI50) de 219,9 µM e miltefosina de 13,21 µM, nas análises in silico foi utilizada a regra de cinco de Linpinski’s para avaliar absorção oral de naringenina, que atende aos cinco critérios utilizados por essa análise qualitativa. Foram realizados ensaios in vitro para a construção de isobolograma que resultou nos cálculos de índice de redução de dose (DRI) e índice de concentração inibitória fracionada (FICI) que demonstraram que a combinação de naringenina com miltefosina apresenta efeito aditivo, sendo capaz de reduzir o CI50 de miltefosina em aproximadamente duas vezes nas formas promastigotas do parasita quando comparada aos ensaios in vitro do medicamento isolado. Este estudo demonstrou in vitro uma ação potencializadora do flavonoide nos ensaios in vitro de miltefosina, abrindo espaço para novas investigações sobre a associação de compostos naturais com drogas leishmanicidasAbstract: Leishmaniasis is a disease caused by the unicellular protozoan of the genus Leishmania, with the cutaneous form being the most prevalent globally. One of the species, Leishmania amazonensis, is responsible for different clinical manifestations in Brazil such as localized cutaneous leishmaniasis (LCL), disseminated cutaneous leishmaniasis (LD), and diffuse cutaneous leishmaniasis (DCL). The first and second line drugs most commonly used in the treatment of leishmaniasis are highly toxic and show low efficacy in curing patients with the DCL form. Therefore, it is necessary to explore new therapies using less toxic leishmanicidal compounds, such as flavonoids, and their potential combinations with conventional drugs. In this study the main objectives were first to explore by literature review the in vitro action of flavonoids extracted from natural sources in Leishmania amazonensis and seek the main methodologies used for the study of these compounds. Another objective was to investigate the potential synergistic effect between miltefosine and the flavonoid naringenin. In vitro results indicated that naringenin has an inhibitory concentration (IC50) of 219.9 µM and miltefosine has an IC50 of 13.21 µM. In the in silico analysis, Lipinski's rule of five was applied to assess the oral absorption of naringenin, which met all five criteria for this qualitative analysis. In vitro tests were conducted to construct an isobologram, resulting in the calculation of the dose reduction index (DRI) and fractional inhibitory concentration index (FICI), which demonstrated that the combination of naringenin with miltefosine produced an additive effect. This combination was able to reduce the IC50 of miltefosine by approximately two fold in the promastigote forms of the parasite, compared to the in vitro tests of the drug alone. This study demonstrated a potentiating effect of the flavonoid in combination with miltefosine in vitro, paving the way for future investigations on the association of natural compounds with leishmanicidal drugs1 recurso online : PDF.application/pdfDoenças transmissíveisLeishmanioseDoenças - TratamentoMedicina VeterináriaAvaliação in vitro do efeito combinatório de naringenina com miltefosina contra Leishmania amazonensisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisengreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - T - VINICIUS LOPES LESSA.pdfapplication/pdf2142989https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/97433/1/R%20-%20T%20-%20VINICIUS%20LOPES%20LESSA.pdff9e5b2809b21d91265c0e13848f0004fMD51open access1884/974332025-07-21 11:52:22.767open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/97433Repositório InstitucionalPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestinformacaodigital@ufpr.bropendoar:3082025-07-21T14:52:22Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Avaliação in vitro do efeito combinatório de naringenina com miltefosina contra Leishmania amazonensis
title Avaliação in vitro do efeito combinatório de naringenina com miltefosina contra Leishmania amazonensis
spellingShingle Avaliação in vitro do efeito combinatório de naringenina com miltefosina contra Leishmania amazonensis
Lessa, Vinícius Lopes
Doenças transmissíveis
Leishmaniose
Doenças - Tratamento
Medicina Veterinária
title_short Avaliação in vitro do efeito combinatório de naringenina com miltefosina contra Leishmania amazonensis
title_full Avaliação in vitro do efeito combinatório de naringenina com miltefosina contra Leishmania amazonensis
title_fullStr Avaliação in vitro do efeito combinatório de naringenina com miltefosina contra Leishmania amazonensis
title_full_unstemmed Avaliação in vitro do efeito combinatório de naringenina com miltefosina contra Leishmania amazonensis
title_sort Avaliação in vitro do efeito combinatório de naringenina com miltefosina contra Leishmania amazonensis
author Lessa, Vinícius Lopes
author_facet Lessa, Vinícius Lopes
author_role author
dc.contributor.other.pt_BR.fl_str_mv Figueiredo, Fabiano Borges
Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Agrárias. Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Vieira, Rafael Felipe da Costa, 1981-
dc.contributor.author.fl_str_mv Lessa, Vinícius Lopes
contributor_str_mv Vieira, Rafael Felipe da Costa, 1981-
dc.subject.por.fl_str_mv Doenças transmissíveis
Leishmaniose
Doenças - Tratamento
Medicina Veterinária
topic Doenças transmissíveis
Leishmaniose
Doenças - Tratamento
Medicina Veterinária
description Orientador(a): Prof(a). Dr(a). Rafael Felipe da Costa Vieira
publishDate 2025
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2025-07-21T14:52:22Z
dc.date.available.fl_str_mv 2025-07-21T14:52:22Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2025
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/1884/97433
url https://hdl.handle.net/1884/97433
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 1 recurso online : PDF.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFPR
instname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron:UFPR
instname_str Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron_str UFPR
institution UFPR
reponame_str Repositório Institucional da UFPR
collection Repositório Institucional da UFPR
bitstream.url.fl_str_mv https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/97433/1/R%20-%20T%20-%20VINICIUS%20LOPES%20LESSA.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv f9e5b2809b21d91265c0e13848f0004f
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)
repository.mail.fl_str_mv informacaodigital@ufpr.br
_version_ 1847526084173627392

Registros relacionados