Utilização de carboidratos e derivados na preparação de grupos conectores para síntese de antimaláricos multifuncionais

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2016
Autor(a) principal: Guimarães, Matheus Murmel
Orientador(a): Gonçalves, Alan Guilherme, 1975-
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Farmácia
Malaria
Carboidratos
Mefloquina
Monossacarideos
Link de acesso: https://hdl.handle.net/1884/45784
Resumo: Orientador : Prof. Dr. Alan Guilherme Gonçalves
id UFPR_d09b2208eb56b5a103fe981c45eb98ac
oai_identifier_str oai:acervodigital.ufpr.br:1884/45784
network_acronym_str UFPR
network_name_str Repositório Institucional da UFPR
repository_id_str
spelling Ducatti, Diogo Ricardo Bazan, 1980-Pontarolo, Roberto, 1954-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasGonçalves, Alan Guilherme, 1975-Guimarães, Matheus Murmel2023-01-13T19:02:59Z2023-01-13T19:02:59Z2016https://hdl.handle.net/1884/45784Orientador : Prof. Dr. Alan Guilherme GonçalvesCoorientador : Prof. Dr. Diogo R. B. DucattiCoorientador : Prof. Dr. Roberto PantaroloDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 25/02/2016Inclui referências : f. [121-139]Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatosResumo: Uma doença de longo histórico existencial, a malária é uma parasitose que ainda coloca diversas regiões do mundo em risco, ocasionando milhares de mortes. A Organização Mundial de Saúde (OMS) recomenda a terapia combinada com artemisininas (ACT) como a primeira linha de tratamento medicamentoso para a doença, frequentemente em associações com o cloridrato de mefloquina. De modo similar a outras doenças multifatoriais, diversos estudos vêm sendo realizados acerca do tratamento da malária com o uso de compostos multifuncionais (Designed Multiple Ligands, DMLs), os quais apresentam potencial de agir simultaneamente sobre diferentes fatores patológicos. Uma das estratégias para a síntese de DMLs consiste na ligação molecular de fármacos distintos utilizando grupos conectores (linkers). As propriedades físico-químicas dos monossacarídeos e seus derivados os tornam um bom alvo para uso como grupos conectores para a síntese de antimaláricos multifuncionais. Até o momento, não foram descritos na literatura o uso de derivados do ácido tartárico na associação molecular entre a mefloquina e outros antimaláricos. O presente trabalho teve como foco a avaliação de um monossacarídeo (D-glucose) e um ácido aldárico (ácido L-(+)-tartárico) como grupos conectores em duas estratégias distintas para a formação de DMLs de artemisinina e mefloquina. Modificações na estrutura do ácido tartárico geraram um linker isopropilideno derivado, o qual foi ligado ao nitrogênio piperidínico do cloridrato de mefloquina por meio de uma reação de Steglich na presença de DCC, com a formação de um grupo amida. O padrão de desdobramento de sinais da mistura diastereoisomérica formada sugere a formação predominante de um dos confôrmeros distintos para um dos dois diastereoisômeros formados. Esses produtos apresentaram indícios de ligação à dihidroartemisinina frente a análises espectrométricas, para a formação de DMLs. Os resultados apresentados constituem um importante ponto de partida na aplicação de fármacos associados a carboidratos e derivados no tratamento da malária e, consequentemente, demais doenças multifatoriais. Palavras-chave: Malária, Artemisinina, Mefloquina, DML, monossacarídeos.Abstract: A long-existing disease, malaria still is a parasitosis endangering many regions around worldwide, causing thousands of deaths. World Health Organization (WHO) recommends artemisinin combination therapy (ACT) as the fisrt-line medical treatment for malaria, often associating it with mefloquine hydrochloride. In the same way to other multifactorial diseases, several studies have been conducted on using designed multiple ligands (DMLs) on malaria treatment. This class of compounds demonstrates potential on acting simultaneously over multiple targets of the pathologies. One of the strategies for DML synthesis consists on linking distinct drugs covalently through connecting groups (linkers). The physiochemical properties of monosaccharides and their derivatives make them an interesting study subject as antimalarial DMLs connecting groups. ). Recent literature does not describe the use of tartaric acid derivatives as connecting groups between mefloquine and other antimalarials. This study focused on evaluating a monosaccharide (D-glucose) and an aldaric acid (L-(+)-tartaric acid) as linkers in two different strategies for artemisinin-mefloquine DML synthesis. Modifications in tartaric acid structure generated an isopropylidene linker, which reacted with mefloquine hydrochloride's piperidine nitrogen by Steglich amidation in the presence of catalyst DCC. NMR signal patterns of the diastereoisomerical mixture suggest the predominant formation of one of the two obtained conformers. This diastereoisomerical mixture showed spetrometrical evidence on DML formation through dihydroartemisinin conjugation. The present results can be considered an important starting point for the use of carbohydrate-associated drugs for malaria and other multifactorial diseases treatment. Keywords: Malaria, Artemisinin, Mefloquine, DML, monosaccharides.148 f. : il. algumas color., tabs., grafs.application/pdfDisponível em formato digitalFarmáciaMalariaCarboidratosMefloquinaMonossacarideosUtilização de carboidratos e derivados na preparação de grupos conectores para síntese de antimaláricos multifuncionaisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - MATHEUS MURMEL GUIMARAES.pdfapplication/pdf4151128https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/45784/1/R%20-%20D%20-%20MATHEUS%20MURMEL%20GUIMARAES.pdf209d210fe46bc869edf162238b4d872fMD51open access1884/457842023-01-13 16:02:59.126open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/45784Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082023-01-13T19:02:59Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Utilização de carboidratos e derivados na preparação de grupos conectores para síntese de antimaláricos multifuncionais
title Utilização de carboidratos e derivados na preparação de grupos conectores para síntese de antimaláricos multifuncionais
spellingShingle Utilização de carboidratos e derivados na preparação de grupos conectores para síntese de antimaláricos multifuncionais
Guimarães, Matheus Murmel
Farmácia
Malaria
Carboidratos
Mefloquina
Monossacarideos
title_short Utilização de carboidratos e derivados na preparação de grupos conectores para síntese de antimaláricos multifuncionais
title_full Utilização de carboidratos e derivados na preparação de grupos conectores para síntese de antimaláricos multifuncionais
title_fullStr Utilização de carboidratos e derivados na preparação de grupos conectores para síntese de antimaláricos multifuncionais
title_full_unstemmed Utilização de carboidratos e derivados na preparação de grupos conectores para síntese de antimaláricos multifuncionais
title_sort Utilização de carboidratos e derivados na preparação de grupos conectores para síntese de antimaláricos multifuncionais
author Guimarães, Matheus Murmel
author_facet Guimarães, Matheus Murmel
author_role author
dc.contributor.other.pt_BR.fl_str_mv Ducatti, Diogo Ricardo Bazan, 1980-
Pontarolo, Roberto, 1954-
Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Gonçalves, Alan Guilherme, 1975-
dc.contributor.author.fl_str_mv Guimarães, Matheus Murmel
contributor_str_mv Gonçalves, Alan Guilherme, 1975-
dc.subject.por.fl_str_mv Farmácia
Malaria
Carboidratos
Mefloquina
Monossacarideos
topic Farmácia
Malaria
Carboidratos
Mefloquina
Monossacarideos
description Orientador : Prof. Dr. Alan Guilherme Gonçalves
publishDate 2016
dc.date.issued.fl_str_mv 2016
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2023-01-13T19:02:59Z
dc.date.available.fl_str_mv 2023-01-13T19:02:59Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/1884/45784
url https://hdl.handle.net/1884/45784
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.pt_BR.fl_str_mv Disponível em formato digital
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 148 f. : il. algumas color., tabs., grafs.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFPR
instname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron:UFPR
instname_str Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron_str UFPR
institution UFPR
reponame_str Repositório Institucional da UFPR
collection Repositório Institucional da UFPR
bitstream.url.fl_str_mv https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/45784/1/R%20-%20D%20-%20MATHEUS%20MURMEL%20GUIMARAES.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv 209d210fe46bc869edf162238b4d872f
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1801861185012760576

Registros relacionados