Crosstalk bidirecional entre transição epitélio-mesenquimal e microambiente tumoral em carcinoma de células escamosas de língua oral

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Morais, Hannah Gil de Farias
• Orientador(a): Freitas, Roseana de Almeida
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso embargado
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Rio Grande do Norte
• Programa de Pós-Graduação: PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS ODONTOLÓGICAS
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Câncer de boca; Carcinoma de células escamosas; Transição epitélio-mesenquimal; Microambiente tumoral
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIA
• Link de acesso: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/62747

O câncer de boca é um importante problema de saúde pública em todo o mundo, contudo, a sensibilização da população ainda é fraca e muitos pacientes apresentam a doença em fase avançada, contribuindo para sua elevada mortalidade. Isso vem impulsionando a busca de biomarcadores clínicos, morfológicos e moleculares que possam contribuir para um melhor entendimento da carcinogênese oral, contudo, essa busca ainda se configura como um desafio constante entre os pesquisadores da área. Nesse contexto, destacam-se a transição epitélio-mesenquimal (TEM) e componentes do microambiente tumoral (MAT) como reguladores das marcas do desenvolvimento do câncer, incluindo evasão da apoptose, indução da angiogênese, desregulação do metabolismo energético, resistência à detecção e destruição imunológica e ativação da invasão e metástase. Diante disso, esse trabalho de Tese objetivou investigar o cenário atual do câncer de boca, abordando aspectos epidemiológicos, histomorfológicos e imuno-histoquímicos, com foco na TEM e no MAT em carcinoma de células escamosas oral (CCEO). Para tanto, iniciou-se com uma caracterização epidemiológica de exposição aos fatores de risco para a realidade brasileira, avançando para uma análise da aplicabilidade prática e preditiva de parâmetros morfológicos, do impacto prognóstico dos componentes celulares estromais do MAT, dos efeitos biológicos da interação entre a TEM e a expressão de PD-L1 e do impacto da TEM no microambiente imunossupressor em CCEO. Os resultados dos estudos desenvolvidos nesta Tese suportam (1) a existência de um perfil de alto risco para o desenvolvimento do câncer de boca na população brasileira, como reflexo da alta exposição aos fatores de risco, (2) a utilização dos sistemas de gradação BD e TSR/Tumor budding para predição de agressividade em tumores localizados em língua oral e lábio inferior, (3) o valor prognóstico significativo dos componentes estromais no MAT do CCEO, (4) a existência de uma interação bidirecional entre a TEM e a expressão de PD-L1 em linhagens celulares de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço e o (5) envolvimento da TEM na modulação de um microambiente imunossupressor em carcinoma de células escamosas de língua oral.