Efeitos comportamentais e moleculares de fitocanabinoides em camundongos submetidos ao modelo da sensibilização locomotora induzida pelo etanol

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Filev, Renato [UNIFESP]
• Orientador(a): Mello, Luiz Eugenio Araujo de Moraes [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001ds29
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: sensibilização do sistema nervoso central; etanol; cannabis; sistema endocanabinoide; dronabinol; alcoolismo
• Palavras-chave em Inglês: central nervous system sensitization; ethanol; cannabis; endocannabinoid system; dronabinol; alcoholism
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3285469; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47123

A dependência de drogas, incluindo o alcoolismo, caracteriza-se por um processo de neuroadaptação, desencadeado a partir da sensibilização da via mesolímbica. Vários mecanismos neuroquímicos exacerbam a saliência do incentivo provocado por um agente motivador, no caso do presente estudo, o etanol. Esta sensibilização parece ter papel importante no desenvolvimento da fissura, e quando associada a fatores como o estresse ou pistas associativas, pode induzir recaídas. Uma série de estudos experimentais aponta para o envolvimento do sistema endocanabinoide tanto no efeito farmacológico do etanol quanto na modulação do circuito de motivação. Recentemente constatamos que animais submetidos à sensibilização locomotora induzida pelo etanol, e logo em seguida, a um período de cinco dias sem a droga, apresentam aumento na expressão de receptores canabinoides CB1 no córtex frontal e no estriado. Além disso, relatos de caso e estudos observacionais sugerem o uso da Cannabis como estratégia de mitigar o consumo problemático de etanol. Portanto, o objetivo do presente estudo foi verificar o efeito de dois fitocanabinóides (CBD e THC) sobre a manutenção da sensibilização locomotora induzida pelo etanol. Também investigamos a expressão de receptores canabinoides CB1 e de c- Fos. O CBD (2,5, 5, 10 e 50 mg/kg, i.p.) não afetou a manutenção da sensibilização locomotora. Por outro lado, o THC (2,5 mg/kg, i.p.) inibiu a manutenção da sensibilização locomotora, quando administrado isoladamente ou em conjunto (1:1) com o CBD (2,5 mg/kg, i.p.). O tratamento prévio com THC não alterou de forma consistente a expressão de 4 c-Fos, mas preveniu o aumento na expressão do receptor CB1 no estriado ventral. No entanto, não houve correlação estatística entre os dados comportamentais e marcadores moleculares. Os dados comportamentais encontrados sinalizam para a potencialidade terapêutica do THC no alcoolismo. O fato da associação THC/CBD também ter sido efetiva no modelo proposto, e já ter seu uso consagrado para outras patologias em humanos, abre portas para o desenvolvimento de ensaios clínicos buscando avaliar a potencialidade terapêutica desta associação em pacientes alcoolistas.