Determinantes metabólicos do linfoma/leucemia associados ao HTLV-1 e sua relação com a resposta a indução do estresse oxidativo como potencial terapêutico em linhagens tumorais

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Ferraz, Jéssica Dias da Silva [UNIFESP]
Orientador(a): Shytaj, Iart Luca
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
dARK ID: ark:/48912/001300001hb1q
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
HTLV-1
Extresse oxidativo
Metabolômica
Antioxidantes
Leucemia
Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/71330
Resumo: Objetivo: Determinar marcadores de susceptibilidade em células de linfoma de células T do adulto e identificar possíveis formas de intervenção nas alterações celulares relacionadas ao HTLV-1. Métodos: Foram utilizadas as linhagens celulares MT-2, MT-4 e Jurkat. Realizaram-se testes in vitro de citotoxicidade com as drogas cisplatina, L-Buthionine-sulfoximina, auranofina, doxorrubicina e vincristina, além da determinação do perfil metabólico. Foi realizada PCR em tempo real para detecção da infecção pelo HTLV-1 nas linhagens MT-2 e MT-4 e da expressão gênica viral, focando nas proteínas Tax-Rex, Gag e Env, com análise de dados de microarranjos disponíveis na literatura. Resultados: Os experimentos de citotoxicidade determinaram a sensibilidade das células relacionadas ao HTLV-1 à combinação das drogas auranofina e L-Buthionine-sulfoximina. Os resultados foram correlacionados com o perfil metabólico das células e com os dados de microarranjo. Na linhagem MT-4, observou-se alta expressão da via da nicotinamida, associada à síntese de NAD/NADH. Na MT-2, verificou-se maior expressão da cadeia de transporte de elétrons na membrana, relacionada à fosforilação oxidativa. Conclusão: Esses resultados sustentam a eficácia da combinação das drogas, especialmente auranofina e L-Buthionine-sulfoximina, para atingir diferentes vias metabólicas, como a via de fosforilação oxidativa e a via da nicotinamida, superando a resistência a diferentes terapias observada em pacientes com linfoma de células T do adulto.
id UFSP_2ae420289dddd84ad60be65db30a63b7
oai_identifier_str oai:repositorio.unifesp.br:11600/71330
network_acronym_str UFSP
network_name_str Repositório Institucional da UNIFESP
repository_id_str
spelling Não possuiFerraz, Jéssica Dias da Silva [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/2395792828271999Shytaj, Iart LucaSão Paulo2024-07-03T13:18:36Z2024-07-03T13:18:36Z2024-06-01Objetivo: Determinar marcadores de susceptibilidade em células de linfoma de células T do adulto e identificar possíveis formas de intervenção nas alterações celulares relacionadas ao HTLV-1. Métodos: Foram utilizadas as linhagens celulares MT-2, MT-4 e Jurkat. Realizaram-se testes in vitro de citotoxicidade com as drogas cisplatina, L-Buthionine-sulfoximina, auranofina, doxorrubicina e vincristina, além da determinação do perfil metabólico. Foi realizada PCR em tempo real para detecção da infecção pelo HTLV-1 nas linhagens MT-2 e MT-4 e da expressão gênica viral, focando nas proteínas Tax-Rex, Gag e Env, com análise de dados de microarranjos disponíveis na literatura. Resultados: Os experimentos de citotoxicidade determinaram a sensibilidade das células relacionadas ao HTLV-1 à combinação das drogas auranofina e L-Buthionine-sulfoximina. Os resultados foram correlacionados com o perfil metabólico das células e com os dados de microarranjo. Na linhagem MT-4, observou-se alta expressão da via da nicotinamida, associada à síntese de NAD/NADH. Na MT-2, verificou-se maior expressão da cadeia de transporte de elétrons na membrana, relacionada à fosforilação oxidativa. Conclusão: Esses resultados sustentam a eficácia da combinação das drogas, especialmente auranofina e L-Buthionine-sulfoximina, para atingir diferentes vias metabólicas, como a via de fosforilação oxidativa e a via da nicotinamida, superando a resistência a diferentes terapias observada em pacientes com linfoma de células T do adulto. Objective: To determine susceptibility markers in adult T-cell lymphoma cells and identify potential interventions for HTLV-1-related cellular alterations. Methods: We used the cell lines MT-2, MT-4, and Jurkat. In vitro cytotoxicity tests were conducted with cisplatin, L-Buthionine-sulfoximine, auranofin, doxorubicin, and vincristine, alongside metabolic profiling. Real-time PCR was performed to detect HTLV-1 infection in MT-2 and MT-4 cell lines and to assess viral gene expression targeting Tax-Rex, Gag, and Env proteins, with data analysis from available literature microarrays. Results: Cytotoxicity experiments determined the sensitivity of HTLV-1-related cells to the combination of auranofin and L-Buthionine-sulfoximine. Results correlated with cellular metabolic profiles and microarray data. MT-4 cells exhibited high nicotinamide pathway expression associated with NAD/NADH synthesis. MT-2 cells showed increased expression of the electron transport chain in the membrane associated with oxidative phosphorylation. Conclusion: These findings support the efficacy of drug combinations, particularly auranofin and L-Buthionine-sulfoximine, in targeting different metabolic pathways such as oxidative phosphorylation and nicotinamide pathway to overcome therapy resistance observed in adult T-cell lymphoma patients.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)luca.shytaj@gmail.com72 f.FERRAZ, Jéssica Dias da Silva. Determinantes metabólicos do linfoma/leucemia associados ao HTLV1 e sua relação com a resposta a indução do estresse oxidativo como potencial terapêutico em linhagens tumorais. 2024. 72 f. (Dissertação em Infectologia) – Escola Paulista de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024.https://hdl.handle.net/11600/71330ark:/48912/001300001hb1qporUniversidade Federal de São Pauloinfo:eu-repo/semantics/openAccessHTLV-1Extresse oxidativoMetabolômicaAntioxidantesLeucemiaDeterminantes metabólicos do linfoma/leucemia associados ao HTLV-1 e sua relação com a resposta a indução do estresse oxidativo como potencial terapêutico em linhagens tumoraisMetabolic determinants of HTLV-1 associated lymphoma/leukemia and their relationship with the response to oxidative stress induction as a potential therapeutic in tumor cell linesinfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)InfectologiaLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-85679https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/27fdff06-63fa-4c41-beb8-10f0fe866001/download859ba7aac438f424e54bd364c2aecf3cMD53ORIGINALDissertação_Mestrado_Jessica_Ferraz_2024_.pdfDissertação_Mestrado_Jessica_Ferraz_2024_.pdfapplication/pdf1703364https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/015e654d-8617-4afa-beb6-503ebff858f4/download91216468c5ff4d292fddf831a82fafecMD54TEXTDissertação_Mestrado_Jessica_Ferraz_2024_.pdf.txtDissertação_Mestrado_Jessica_Ferraz_2024_.pdf.txtExtracted texttext/plain116448https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/627030f4-1262-4570-9843-7194717fc0ad/download0694e2ebc550368dbc5b5c0630c92504MD57THUMBNAILDissertação_Mestrado_Jessica_Ferraz_2024_.pdf.jpgDissertação_Mestrado_Jessica_Ferraz_2024_.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2657https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/adbee7f5-1174-4cab-8b23-8538533a6eb1/download48ecfba96fde4eedd64b10b32e488a42MD5811600/713302024-08-14 01:47:08.853oai:repositorio.unifesp.br:11600/71330https://repositorio.unifesp.brRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestbiblioteca.csp@unifesp.bropendoar:34652024-08-14T01:47:08Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)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
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Determinantes metabólicos do linfoma/leucemia associados ao HTLV-1 e sua relação com a resposta a indução do estresse oxidativo como potencial terapêutico em linhagens tumorais
dc.title.alternative.en.fl_str_mv Metabolic determinants of HTLV-1 associated lymphoma/leukemia and their relationship with the response to oxidative stress induction as a potential therapeutic in tumor cell lines
title Determinantes metabólicos do linfoma/leucemia associados ao HTLV-1 e sua relação com a resposta a indução do estresse oxidativo como potencial terapêutico em linhagens tumorais
spellingShingle Determinantes metabólicos do linfoma/leucemia associados ao HTLV-1 e sua relação com a resposta a indução do estresse oxidativo como potencial terapêutico em linhagens tumorais
Ferraz, Jéssica Dias da Silva [UNIFESP]
HTLV-1
Extresse oxidativo
Metabolômica
Antioxidantes
Leucemia
title_short Determinantes metabólicos do linfoma/leucemia associados ao HTLV-1 e sua relação com a resposta a indução do estresse oxidativo como potencial terapêutico em linhagens tumorais
title_full Determinantes metabólicos do linfoma/leucemia associados ao HTLV-1 e sua relação com a resposta a indução do estresse oxidativo como potencial terapêutico em linhagens tumorais
title_fullStr Determinantes metabólicos do linfoma/leucemia associados ao HTLV-1 e sua relação com a resposta a indução do estresse oxidativo como potencial terapêutico em linhagens tumorais
title_full_unstemmed Determinantes metabólicos do linfoma/leucemia associados ao HTLV-1 e sua relação com a resposta a indução do estresse oxidativo como potencial terapêutico em linhagens tumorais
title_sort Determinantes metabólicos do linfoma/leucemia associados ao HTLV-1 e sua relação com a resposta a indução do estresse oxidativo como potencial terapêutico em linhagens tumorais
author Ferraz, Jéssica Dias da Silva [UNIFESP]
author_facet Ferraz, Jéssica Dias da Silva [UNIFESP]
author_role author
dc.contributor.advisorLattes.none.fl_str_mv Não possui
dc.contributor.authorLattes.none.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/2395792828271999
dc.contributor.author.fl_str_mv Ferraz, Jéssica Dias da Silva [UNIFESP]
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Shytaj, Iart Luca
contributor_str_mv Shytaj, Iart Luca
dc.subject.por.fl_str_mv HTLV-1
Extresse oxidativo
Metabolômica
Antioxidantes
Leucemia
topic HTLV-1
Extresse oxidativo
Metabolômica
Antioxidantes
Leucemia
description Objetivo: Determinar marcadores de susceptibilidade em células de linfoma de células T do adulto e identificar possíveis formas de intervenção nas alterações celulares relacionadas ao HTLV-1. Métodos: Foram utilizadas as linhagens celulares MT-2, MT-4 e Jurkat. Realizaram-se testes in vitro de citotoxicidade com as drogas cisplatina, L-Buthionine-sulfoximina, auranofina, doxorrubicina e vincristina, além da determinação do perfil metabólico. Foi realizada PCR em tempo real para detecção da infecção pelo HTLV-1 nas linhagens MT-2 e MT-4 e da expressão gênica viral, focando nas proteínas Tax-Rex, Gag e Env, com análise de dados de microarranjos disponíveis na literatura. Resultados: Os experimentos de citotoxicidade determinaram a sensibilidade das células relacionadas ao HTLV-1 à combinação das drogas auranofina e L-Buthionine-sulfoximina. Os resultados foram correlacionados com o perfil metabólico das células e com os dados de microarranjo. Na linhagem MT-4, observou-se alta expressão da via da nicotinamida, associada à síntese de NAD/NADH. Na MT-2, verificou-se maior expressão da cadeia de transporte de elétrons na membrana, relacionada à fosforilação oxidativa. Conclusão: Esses resultados sustentam a eficácia da combinação das drogas, especialmente auranofina e L-Buthionine-sulfoximina, para atingir diferentes vias metabólicas, como a via de fosforilação oxidativa e a via da nicotinamida, superando a resistência a diferentes terapias observada em pacientes com linfoma de células T do adulto.
publishDate 2024
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2024-07-03T13:18:36Z
dc.date.available.fl_str_mv 2024-07-03T13:18:36Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2024-06-01
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv FERRAZ, Jéssica Dias da Silva. Determinantes metabólicos do linfoma/leucemia associados ao HTLV1 e sua relação com a resposta a indução do estresse oxidativo como potencial terapêutico em linhagens tumorais. 2024. 72 f. (Dissertação em Infectologia) – Escola Paulista de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024.
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/11600/71330
dc.identifier.dark.fl_str_mv ark:/48912/001300001hb1q
identifier_str_mv FERRAZ, Jéssica Dias da Silva. Determinantes metabólicos do linfoma/leucemia associados ao HTLV1 e sua relação com a resposta a indução do estresse oxidativo como potencial terapêutico em linhagens tumorais. 2024. 72 f. (Dissertação em Infectologia) – Escola Paulista de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024.
ark:/48912/001300001hb1q
url https://hdl.handle.net/11600/71330
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 72 f.
dc.coverage.spatial.none.fl_str_mv São Paulo
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de São Paulo
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de São Paulo
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UNIFESP
instname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
instacron:UNIFESP
instname_str Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
instacron_str UNIFESP
institution UNIFESP
reponame_str Repositório Institucional da UNIFESP
collection Repositório Institucional da UNIFESP
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/27fdff06-63fa-4c41-beb8-10f0fe866001/download
https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/015e654d-8617-4afa-beb6-503ebff858f4/download
https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/627030f4-1262-4570-9843-7194717fc0ad/download
https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/adbee7f5-1174-4cab-8b23-8538533a6eb1/download
bitstream.checksum.fl_str_mv 859ba7aac438f424e54bd364c2aecf3c
91216468c5ff4d292fddf831a82fafec
0694e2ebc550368dbc5b5c0630c92504
48ecfba96fde4eedd64b10b32e488a42
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
repository.mail.fl_str_mv biblioteca.csp@unifesp.br
_version_ 1865648658138005504

Registros relacionados