Nanopartículas poliméricas doadoras de óxido nítrico para aplicações tópicas

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Pelegrino, Milena Trevisan [UNIFESP]
• Orientador(a): Seabra, Amedea Barozzi [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001s28s
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Óxido nítrico; Nanopartículas de quitosana; S-nitrosotióis; Luronic F-127; Liberação controlada
• Palavras-chave em Inglês: Nitric oxide; Chitosan nanoparticles; S-nitrosothiols; Pluronic F-127; Controlled release
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5006596; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/49914

Resumo O óxido nítrico (NO) é um radical livre, desprovido de carga, de tamanho pequeno, lipofílico que se difunde livremente no meio biológico atravessando a maioria das barreiras fisiológicas e realizando a comunicação entre as células. O NO está envolvido em diversos processos biológicos importantes presentes nas células de mamíferos, como a vasodilatação, a toxicidade mediada pelos macrófagos, a atividade antitumoral e a cicatrização cutânea. Em células vegetais, o NO está envolvido na germinação de sementes, na resistência contra estresses abióticos e bióticos e na senescência foliar. O NO, em meio biológico, apresenta uma meia-vida de 1-5 s, logo, para tornar viável seu uso terapêutico, é necessário utilizar moléculas capazes de aumentar essa meia vida. Para isso, foram utilizados os S-nitrosotióis (RSNOs), que são uma classe de doadores de NO formados pela nitrosação de moléculas contendo grupos tióis, que liberam NO, quando decompostos espontaneamente. Existe um grande interesse no desenvolvimento de materiais carregadores e liberadores de NO, pois podem ser utilizados em diversas aplicações biomédicas e também agrícolas. A combinação da nanotecnologia com RSNOs é uma estratégia que vem sendo utilizada para viabilizar o uso terapêutico do NO. Portanto, este estudo avaliou a síntese e caracterização de nanopartículas a base de quitosana e hidrogéis aquosos de Pluronic F-127 (PL) contendo RSNOs e seu potencial em aplicações biomédicas e agrícolas. As nanopartículas de quitosana foram sintetizadas por meio de gelificação ionotrópica utilizando como contra íon o tripolifosfato de sódio (TPP), com isso, obtiveram-se nanopartículas de quitosana (CS NPs) com tamanho ca. 100,70 ± 0,20 nm avaliadas por meio de espalhamento de luz dinâmico (DLS) e estático (SLS). As CS NPs apresentaram potencial zeta positivo, igual a +19,6 ± 0,5 mV, moderada polidispersividade de 0,27 ± 0,03 e também incorporaram com alta eficiência (maior do que 98%) os RSNOs, S-nitroso-ácido mercaptosuccínico (S-nitroso-MSA) e S-nitrosoglutationa (GSNO). Em seguida, as CS NPs foram incorporadas em hidrogéis aquosos de Pluronic-F127, pois trata-se de um semissólido à temperatura fisiológica que viabiliza a aplicação tópica desse material. Ainda, experimentos ex vivo demostraram que o NO liberado a partir da CS NPs permeia a pele humana e aumenta os estoques de NO na epiderme. Os ensaios de citotoxicidade mostraram que as CS NPs não causam toxicidade significativa para célula saudável (Melan-A), porém apresentam toxicidade em células tumorais (B16F10, K562, HepG2, Lucena-1). Em plantas de milho (Zea Mays) e de cana de açúcar (Saccharum spp) observaram-se que a aplicação de doadores de NO auxiliam a mitigar os efeitos causados pelo estresse abiótico de alta salinidade e que os doadores de NO encapsulados em CS NPs apresentam efeitos mais acentuados e uma liberação de NO in vivo mais sustentada. Com isso, as CS NPs são um veículo promissor para aplicações biomédicas e agrícolas, com destaque para o uso dermatológico e na resistência contra estresse abiótico.