Estudos da competição entre laminina e ollgômeros Aβ pela ligação à PrPc e seus efeitos no ritmo circadiano

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Luz, Marcio Henrique Mello da [UNIFESP]
• Orientador(a): Lee, Kil Sun [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001km9g
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Prions; Ácido glutâmico; Metabolismo; Transmissão sináptica
• Palavras-chave em Inglês: Prions; Glutamic acid; Metabolism; Synaptic transmission
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5015472; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50522

A interação entre PrPC e Laminina (LN) promove neuritogênese via ERK1/2, enquanto a ligação entre PrPC e oligômero β-amiloide (oAβ) pode desencadear disfunção sináptica via Fyn quinase, sendo que ambos complexos utilizam mGluR1 como co-receptor. O envolvimento de PrPC nestas funções opostas sugere que PrPC-mGluR1 é um complexo chave na regulação da atividade sináptica. Para melhor entender o funcionamento deste complexo, analisamos a interferência de oAβ na ligação de LN à PrPC. Verificamos ainda o nível dessas moléculas em diferentes períodos circadianos e após a privação de sono (PS), visto que a atividade sináptica varia de acordo com o ciclo sono-vigília. Nossos resultados demonstraram que a presença de oAβ diminui a ligação de LN-PrPC, sugerindo que estes ligantes podem competir entre si. Em relação ao nível molecular, observamos redução de PrPC nos animais privados de sono, independendo o período circadiano. O nível de mGluR1 aumentou no período de atividade dos animais controles (CTa) em relação ao período de repouso (CTr), variação esta atenuada com a PS. Estes resultados indicam que a sinalização desencadeada via PrPC-mGluR1 pode ser regulada ao longo do período circadiano pela alteração dos níveis de mGluR1 e que a PS prejudica esta regulação. Ainda, a PS aumentou os níveis de peptídeos β-amiloide (pAβ) nos animais privados de sono (PSr) comparado ao grupo CTr durante o período de repouso. Esse aumento correlacionou com a hiperfosforilação de SRC quinases no grupo PSr, podendo contribuir para uma maior variação da fosforilação de NMDAR no mesmo grupo. Os níveis de NMDAR total nos grupos CTr e CTa seguiram o mesmo perfil de mGluR1. Níveis de LN não variaram entre os grupos, porém a fosforilação de ERK1/2 tende a diminuir no CTa comparado ao grupo CTr, sendo esta variação atenuada com a PS. Estes resultados sugerem que ERK1/2 e NMDAR tendem funcionar de maneira oposta no período de atividade em animais controles. Porém, a PS parece atenuar a variação da atividade de ERK/12 e hiperativar as SRC quinases levando a desregulação de NMD