Estudo da autofagia modulada pelo Canabidiol em modelos celulares de infecção por SARS-CoV-2

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Araujo, Beatriz Grisolia [UNIFESP]
• Orientador(a): Pereira, Gustavo José da Silva [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Canabidiol; Autofagia; SARS-CoV-2; COVID-19
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/11600/69381

A autofagia é um processo catabólico endolisossomal altamente regulado e fundamental para a manutenção da homeostase celular. Evidências sugerem grande potencial da modulação da autofagia no tratamento da infecção por SARS-CoV-2, devido a estratégias adotadas pelo mesmo para modular esse mecanismo e usá-lo de modo pró-viral. O canabidiol (CBD), fitocanabinóide presente abundantemente na planta Cannabis sativa, tem sido reportado como um possível tratamento à COVID- 19, no entanto, o mecanismo autofágico mediado pelo CBD nesse contexto está em discussão. Neste presente estudo, avaliou-se o papel da modulação da autofagia, a partir do CBD, na infectibilidade de duas linhagens celulares (Vero-E6 e Beas-2B) ao SARS-CoV-2. A partir dos resultados obtidos pelo PCR em tempo real, demonstrou- se que a concentração de CBD [1 μM] foi a mais efetiva em diminuir o número de cópias virais em ambos modelos celulares, com as variantes B 1.1.7 ou Ômicron. Além disso, os níveis de expressão de ECA2 e TMPRSS2 não foram modulados pelo CBD, exceto ECA2 na concentração [10 μM] onde há uma diminuição da sua expressão, além de, aparentemente, não influenciarem no número de cópias virais. Por fim, através da técnica de Western Blotting, observou-se um aumento dos níveis de LC3II e p62 devido a infecção pelo SARS-CoV-2 Ômicron. Adicionalmente, o CBD foi capaz de diminuir os níveis de p62 a partir das concentrações de [1 μM] e [10 μM], evidenciando que o SARS-CoV-2 estaria possivelmente bloqueando a fase final da autofagia a seu favor e que o CBD tem potencial de reverter esse processo a partir da modulação autofágica. Dessa forma, esse estudo adiciona importantes informações sobre o potencial terapêutico do CBD, além de elucidar o papel da autofagia na COVID-19. Palavras-chave: SARS-CoV-2, Canabidiol, Autofagia.