Análise imunoistoquímica e histológica dos efeitos da metformina no ovário em ratas androgenizadas

• Ano de defesa: 2013
• Autor(a) principal: Antonini, Moberta Rassi Mahamed [UNIFESP]
• Orientador(a): Bonduki, Claudio Emilio [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002fs1r
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: síndrome do ovário policístico; fator de crescimento endotelial vascular; proliferação celular; metformina; ratos
• Palavras-chave em Inglês: polycystic ovarian syndrome; vascular endothelial growth factor; cellular proliferation; metformin; rats
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=864434; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47582

Objetivo: Análise imunoistoquímica e histológica dos efeitos da metformina em ovários de ratas androgenizadas no período neonatal e que desenvolveram estro-permanente. Material e Métodos: Foram utilizadas 45 ratas albinas da linhagem EPM-1 Wistar, recém-natas, que foram divididas aleatoriamente, no terceiro dia de vida, em três grupos de quinze animais: Controle (GC), Androgenizado (GA) e Androgenizado + Metformina (GAmet). Os animais do GA e GAmet receberam 0,1 mL de propionato de testosterona (1,25 mg/animal), diluído em óleo de mamona (veículo) em dose única e ao Grupo Controle, apenas o veículo. O local da injeção foi a região subcutânea do dorso. Nove animais morreram durante a ministração do fármaco, ficando o total reduzido a 36. Após 90 dias, iniciou-se o tratamento por gavagem, as ratas dos grupos GC e GA receberam água destilada, enquanto as do GAmet foram tratadas com metformina (dose de 50 mg/kg). O tratamento foi diário durante seis semanas. Após este período, 12 animais do GC, 10 do GA e 14 do GAmet foram anestesiados e coletados sangue para dosagem de glicose, insulina de jejum e retirados os ovários.para análise histológica e imunoistoquímica. Os dados foram analisados pelos testes de ANOVA e de Tukey (p<0,05). Resultados: Os valores da glicose e HOMA-IR foram superiores no GA do que nos outros grupos (p<0,01). Na análise histomorfométrica dos ovários, o GAmet apresentou redução da área ocupada pelos folículos em degeneração, e das células intersticiais e o aparecimento de corpos lúteos, quando comparados ao GA (p<0.01). Diminuiu a proliferação celular evidenciada pelo Ki-67 na teca interna e na célula intersticial e diminuiu a expressão do VEGF-A na teca interna, na célula da granulosa e na célula intersticial no grupo GAmet. Conclusão: A metformina determinou melhora da glicemia, índice de HOMA-IR e reversão parcial das características histomorfométricas e imunoistoquímica, avaliadas pelo Ki-67 e VEGF-A, no ovário de ratas androgenizadas.