Efeito anti-inflamatório da piperlongumina e modulação da expressão da proteína Anexina A1em modelo experimental de inflamação pulmonar

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Santana, Monielle [UNIFESP]
• Orientador(a): Oliani, Sonia Maria [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001mmpv
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Camundongos; Smoking; Bronchoalveolar lavage; Chronic obstructive pulmonary disease; Inflammatory cells; Tabagismo; Lavado broncoalveolar; Doença pulmonar obstrutiva crônica; Células Inflamatórias
• Palavras-chave em Inglês: Mice
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6345888; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52360

Introdução: O hábito tabagista predispõe, dentre outras afecções, à doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), sendo a terapia anti-inflamatória uma possibilidade terapêutica. Entre os mediadores com propriedades anti-inflamatórias destacamos a proteína anexina A1 (AnxA1) e a piperlongumina (PL), um alcalóide/amida da (Piper longum). A relação entre moléculas tem sido explorada pelo nosso grupo de pesquisa e análises in silico mostram interação entre AnxA1 e PL. Com essas considerações foi importante o entendimento dessa associação na prevenção do processo inflamatório pulmonar. Objetivo: Avaliar o efeito da administração da PL e modulação da AnxA1 endógena em modelo experimental de inflamação respiratória decorrentes da exposição à fumaça de cigarro. Material e métodos: Camundongos Balb/c machos foram expostos a queima de dez cigarros comerciais, duas vezes ao dia, por cinco semanas em equipamento específico. Para avaliar a eficácia da administração da PL foram investigados três grupos: controle, exposto ao fumo sem tratamento e tratado com PL (2,0mg/Kg, três vezes por semana, em dias alternados). Os animais foram pesados e as análises pletismográficas realizadas no término do protocolo de exposição. No lavado broncoalveolar (LBA) foram avaliadas as células inflamatórias e, no sangue, a hemoglobina e glicose. Fragmentos dos pulmões foram processados para as análises histopatológicas e imuno-histoquímicas dos mediadores elastase neutrofílica, COX-2, NF-κβ e AnxA1. Resultados: As análises pletismográficas revelaram que os animais tratados com PL mantêm os parâmetros de frequência, e ventilação pulmonar semelhantes aos controles, com redução significante do volume respiratório em relação aos sem tratamento. Contudo, o peso final foi reduzido nos animais tratados ou não. A PL diminuiu a concentração de hemoglobina, atenuou a redução dos níveis de glicose e reduziu o influxo de linfócitos, neutrófilos e macrófagos no LBA. Histopatologicamente, nos animais sem tratamento ocorreu infiltração de células inflamatórias, aumento dos septos interalveolares e espaços intra-alveolares. Enquanto, a administração PL recuperou estruturalmente os tecidos pulmonares, aumentou a expressão da proteína AnxA1 e reduziu COX-2, NF-kβ e elastase neutrofílica. Conclusão: Em conjunto, os resultados indicam que a PL atenua as alterações sistêmicas e inflamatórias pulmonares, em parte modulando a expressão da proteína endógena AnxA1, podendo representar uma terapia promissora na prevenção do processo inflamatório induzido pela exposição à fumaça do cigarro.