Caracterização das proteinas TIPRL e alfa4, reguladores de fosfatases 2A

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2009
Autor(a) principal: Smetana, Juliana Helena Costa, 1983-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Proteínas - Análise
Técnicas do sistema de duplo-híbrido
Proteina TIP41
Proteina TAP42
Proteina fosfatase 2A
Proteins - Analysis
Yeast two-hybrid
TIP41 protein
TAP42 protein
Protein phosphatase 2A
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1609415
Resumo: Orientador: Nilson Ivo Tonin Zanchin
id UNICAMP-30_4b3198f1309a95d7f0915d0bb744311b
oai_identifier_str oai::443217
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Caracterização das proteinas TIPRL e alfa4, reguladores de fosfatases 2ACharacterization of the type 2A phosphatase regulatory protein, TIPRL and alpha4Proteínas - AnáliseTécnicas do sistema de duplo-híbridoProteina TIP41Proteina TAP42Proteina fosfatase 2AProteins - AnalysisYeast two-hybridTIP41 proteinTAP42 proteinProtein phosphatase 2AOrientador: Nilson Ivo Tonin ZanchinTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: As células respondem constantemente a uma enorme variedade de estímulos, que são interpretados e integrados por meio de redes de sinalização, dando origem a uma resposta biológica. Defeitos nesses circuitos são a causa de diversas doenças, incluindo muitos, se não todos os tipos de câncer. As fosfatases, enzimas que removem grupamentos fosfato dos substratos de quinases, dependem principalmente de subunidades regulatórias para definir sua especificidade. As fosfatases do tipo 2A constituem a subfamília PPP, que é formada por PP2A, PP4 e PP6. PP2A é a principal fosfatase solúvel de fosfosserina e fosfotreonina em células animais e é encontrada predominantemente como uma holoenzima formada por uma subunidade catalítica (C), uma subunidade regulatória (B, B', B'' ou B''') e uma de ancoragem (PR65/A). Em levedura, as fosfatases 2A desempenham um importante papel na via da quinase TOR, o que ocorre por meio da proteína essencial Tap42. A proteína Tip41 foi identificada como um parceiro de interação de Tap42 e regulador da via da quinase TOR em levedura. A homóloga de Tap42 em mamíferos, chamada de a4, está envolvida na regulação de diversos processos celulares, como diferenciação, desenvolvimento, migração celular e apoptose, por meio de seu papel conservado de regulador de fosfatases 2A. A homóloga em mamíferos de Tip41, chamada TIPRL, é uma proteína ainda pouco caracterizada. Este trabalho teve como objetivo analisar a função das proteínas a4 e TIPRL humanas e esclarecer seu papel na regulação de fosfatases 2A. A caracterização estrutural de a4 e Tap42, usando dados de SAXS, dicroísmo circular e proteólise limitada, mostrou que essas proteínas apresentam um domínio N-terminal compacto formado por a-hélices e um domínio C-terminal desestruturado. Em uma triagem de interações com a proteína TIPRL humana, identificamos as fosfatases PP2Ac, PP4c e PP6c como seus parceiros de interação, assim como os fatores de transcrição MafB e TAF10. Ao contrário do esperado a partir do modelo de levedura, a4 e TIPRL não interagem diretamente, mas formam um complexo ternário com PP2Ac. Uma triagem de substratos de fosfatases 2A regulador por TIPRL identificou os fatores de splicing SF2/ASF e SF2p32. Nossos resultados sugerem um modelo estrutural para a regulação das fosfatases 2A por a4 e mostram que TIPRL é um novo regulador comum dessas fosfatases com funções na regulação da expressão gênica.Abstract: Cells respond constantly to a variety of stimuli, which are interpreted and integrated through signaling networks, giving rise to biological responses. Defects in this circuitry are a cause of many diseases, including cancer. Protein phosphatases are enzymes which remove phosphate groups from kinase substrates, relying mainly on regulatory subunits for their substrate specificity. Type 2A phosphatases belong to the PPP subfamily, which is formed by PP2A, PP4 and PP6. PP2A is the major soluble serine/threonine phosphatase in animal cells and is found predominantly as a heterotrimer composed of a catalytic (C), a regulatory (B, B', B'' or B''') and a scaffold (PR65/A) subunit. Type 2A phosphatases play a major role in the yeast TOR signaling pathway through their interaction with the essential protein Tap42. Tip41 was identified as a Tap42 interacting protein and regulator of the TOR pathway. a4, the mammalian orthologue of Tap42, regulates many cellular processes such as differentiation, development, cell migration and apoptosis as a conserved type 2A phosphatase regulator. TIPRL, the mammalian orthologue of Tip41, is still poorly characterized. The objective of the present work was to analyse the function of a4 and TIPRL and improve the understanding of their role as type 2A phosphatase regulators. The structural characterization of a4 using SAXS analyses, circular dichroism and limited proteolysis, showed that these proteins are formed by an a-helical N-terminal domain and an unfolded C-terminal domain. A screen for TIPRL interacting proteins identified PP2Ac, PP4c and PP6c and also the transcription factors MafB and TAF10. Unlike their yeast conterparts, a4 and TIPRL do not interact directly, but rather form a ternary complex with PP2A. A search for type 2A phosphatase substrates regulated by TIPRL identified the splicing factor SF2/ASF and its regulatory protein SF2p32. Our results suggest a structural model for the regulation of type 2A phosphatases by a4 and show that TIPRL is a novel common regulator of these phosphatases which functions in regulation of gene expression.DoutoradoGenética Animal e EvoluçãoDoutor em Genética e Biologia Molecular[s.n.]Zanchin, Nilson Ivo Tonin, 1962-Silva, Aline Maria daSchenkman, SergioFranchini, Kleber GomesKobarg, JörgUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Genética e Biologia MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASSmetana, Juliana Helena Costa, 1983-2009info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf121 p. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1609415SMETANA, Juliana Helena Costa. Caracterização das proteinas TIPRL e alfa4, reguladores de fosfatases 2A. 2009. 121 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1609415. Acesso em: 27 fev. 2025.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/443217porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T05:31:41Zoai::443217Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T05:31:41Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Caracterização das proteinas TIPRL e alfa4, reguladores de fosfatases 2A
Characterization of the type 2A phosphatase regulatory protein, TIPRL and alpha4
title Caracterização das proteinas TIPRL e alfa4, reguladores de fosfatases 2A
spellingShingle Caracterização das proteinas TIPRL e alfa4, reguladores de fosfatases 2A
Smetana, Juliana Helena Costa, 1983-
Proteínas - Análise
Técnicas do sistema de duplo-híbrido
Proteina TIP41
Proteina TAP42
Proteina fosfatase 2A
Proteins - Analysis
Yeast two-hybrid
TIP41 protein
TAP42 protein
Protein phosphatase 2A
title_short Caracterização das proteinas TIPRL e alfa4, reguladores de fosfatases 2A
title_full Caracterização das proteinas TIPRL e alfa4, reguladores de fosfatases 2A
title_fullStr Caracterização das proteinas TIPRL e alfa4, reguladores de fosfatases 2A
title_full_unstemmed Caracterização das proteinas TIPRL e alfa4, reguladores de fosfatases 2A
title_sort Caracterização das proteinas TIPRL e alfa4, reguladores de fosfatases 2A
author Smetana, Juliana Helena Costa, 1983-
author_facet Smetana, Juliana Helena Costa, 1983-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Zanchin, Nilson Ivo Tonin, 1962-
Silva, Aline Maria da
Schenkman, Sergio
Franchini, Kleber Gomes
Kobarg, Jörg
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Smetana, Juliana Helena Costa, 1983-
dc.subject.por.fl_str_mv Proteínas - Análise
Técnicas do sistema de duplo-híbrido
Proteina TIP41
Proteina TAP42
Proteina fosfatase 2A
Proteins - Analysis
Yeast two-hybrid
TIP41 protein
TAP42 protein
Protein phosphatase 2A
topic Proteínas - Análise
Técnicas do sistema de duplo-híbrido
Proteina TIP41
Proteina TAP42
Proteina fosfatase 2A
Proteins - Analysis
Yeast two-hybrid
TIP41 protein
TAP42 protein
Protein phosphatase 2A
description Orientador: Nilson Ivo Tonin Zanchin
publishDate 2009
dc.date.none.fl_str_mv 2009
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1609415
SMETANA, Juliana Helena Costa. Caracterização das proteinas TIPRL e alfa4, reguladores de fosfatases 2A. 2009. 121 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1609415. Acesso em: 27 fev. 2025.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1609415
identifier_str_mv SMETANA, Juliana Helena Costa. Caracterização das proteinas TIPRL e alfa4, reguladores de fosfatases 2A. 2009. 121 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1609415. Acesso em: 27 fev. 2025.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/443217
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
121 p. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1829137302575644672

Registros relacionados