Modulação dos níveis da proteína ligante de ácidos graxos tipo 4 (FABP4) de macrófagos infectados com "Leishmania (Leishmania) amazonensis"
Ano de defesa: | 2018 |
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Resumo: | Orientador: Danilo Ciccone Miguel |
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Modulação dos níveis da proteína ligante de ácidos graxos tipo 4 (FABP4) de macrófagos infectados com "Leishmania (Leishmania) amazonensis"Modulation of levels of fatty acid binding proteins type 4 (FABP4) from macrophages infected with "Leishmania (Leishmania) amazonensis"LeishmaniaMacrófagosFibroblastosAdipócitosA-FABPLeishmaniaMacrophagesFibroblastsAdipocytesA-FABPOrientador: Danilo Ciccone MiguelDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: A leishmaniose é, atualmente, a doença por protozoário mais negligenciada no mundo, sendo a segunda causa de morte por protozoários, precedida apenas pela malária. A infecção ocorre quando o vetor flebotomíneo realiza seu repasto sanguíneo e regurgita as formas infectantes de Leishmania ao hospedeiro vertebrado que são então preferencialmente fagocitadas por macrófagos. Outros tipos celulares como células dendríticas, neutrófilos e fibroblastos podem também desempenhar importante papel na infecção. Além disso, adipócitos diferenciadas de fibroblastos embriônicos podem também representar um tipo celular capaz de hospedar este parasito. A infecção para este modelo seria, portanto, uma ferramenta importante para estudo do papel de ácidos graxos no curso do parasitismo por Leishmania. Sabe-se que a captação de ácidos graxos se faz necessária para as formas amastigotas sobreviverem no meio fagolisossomal. Com base nas informações acima, propusemos avaliar os níveis de proteínas ligantes de ácidos graxos (FABPs ¿ Fatty Acid Binding Proteins) em macrófagos infectados por Leishmania (Leishmania) amazonensis, já que os mesmos apresentam níveis abundantes da FABP tipo 4 (FABP4). Nossos achados permitem concluir que infecções prolongadas de macrófagos murinos derivados de precursores de medula óssea com Leishmania (Leishmania) amazonensis apresentam níveis aumentados de FABP4. Estudos para estabelecimento de modelos de infecção, diferenciação de adipócitos, avaliação de cargas parasitárias nas infecções experimentais e análises morfológicas por microscopia de eletrônica de varredura foram conduzidos no presente trabalho. Nossos achados permitirão a busca de novos caminhos para a compreensão da patogênese da leishmaniose cutânea e potencialmente servir para identificação de potenciais alvos quimioterápicos direcionados ao desenvolvimento de fármacos anti-LeishmaniaAbstract: Leishmaniasis is currently the most neglected protozoan disease in the world, being the second leading cause of death by protozoan, preceded by malaria. Infection occurs when the phlebotomine vector performs its blood meal and regurgitates the infecting forms of Leishmania to the vertebrate host which are, rather, phagocytosed by macrophages. Other cell types such as dendritic cells, neutrophils, and fibroblasts may also play an important role in infection. In addition, differentiated adipocytes of embryonic fibroblasts may also represent a cellular type capable of harboring this parasite. The infection for this model would therefore be an important tool for studying the role of fatty acids in the course of parasitism by Leishmania. It is known that the uptake of fatty acids is necessary for the amastigote forms to survive in the phagolisosomal environment. Based on the above information, we evaluated the levels of Fatty Acid Binding Proteins (FABPs) in macrophages infected with Leishmania (Leishmania) amazonensis, since they have abundant levels of FABP type 4 (FABP4). Our results show that long-term Leishmania (Leishmania) amazonensis infections of bone marrow macrophages present increased levels of FABP4. In addition, studies to establish infection protocols in our laboratory, adipocyte differentiation, evaluation of parasitic loads in experimental infections and morphological examination by scanning electron microscopy were conducted in the present study. Our findings may open new avenues for understanding the pathogenesis of cutaneous leishmaniasis and potentially serve to identify potential chemotherapeutic targets for the development of anti-Leishmania drugsMestradoRelações Antrópicas, Meio Ambiente e ParasitologiaMestra em Biologia AnimalFAPESP2015/17902-2[s.n.]Miguel, Danilo Ciccone, 1984-Arruda, Denise CostaCabral, Fernanda JankuUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia AnimalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASMinori, Karen, 1993-20182018-01-26T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (83 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638312MINORI, Karen. Modulação dos níveis da proteína ligante de ácidos graxos tipo 4 (FABP4) de macrófagos infectados com "Leishmania (Leishmania) amazonensis". 2018. 1 recurso online (83 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1638312. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1126990Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-03-25T12:32:56Zoai::1126990Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2020-03-25T12:32:56Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false |
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