Efeito do tratamento com trealose na disfunção do tecido adiposo perivascular em aorta de camundongos obesos

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Pereira, Jennifer Xavier, 1996-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Obesidade
Tecido adiposo perivascular
Reatividade vascular
Trealose
Obesity
Perivascular adipose tissue
Vascular reactivity
Trehalose
ODS: 3. Saúde e bem-estar
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/26594
Resumo: Orientadores: Maria Andréia Delbin, Fabiano Beraldi Calmasini
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spelling Efeito do tratamento com trealose na disfunção do tecido adiposo perivascular em aorta de camundongos obesosEffect of trehalose treatment on perivascular adipose tissue dysfunction in the aorta of obese miceObesidadeTecido adiposo perivascularReatividade vascularTrealoseObesityPerivascular adipose tissueVascular reactivityTrehaloseODS: 3. Saúde e bem-estarOrientadores: Maria Andréia Delbin, Fabiano Beraldi CalmasiniDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Instituto de BiologiaResumo: A obesidade modifica a dinâmica do sistema cardiovascular, implicando em alterações da função endotelial e do perfil secretório do tecido adiposo perivascular (PVAT). A autofagia pode estar reduzida na obesidade, presumindo-se tratar de uma resposta subjacente à disfunção do PVAT, sendo a trealose conhecida por sua capacidade em induzir autofagia. Objetivo: Neste estudo, o objetivo foi avaliar o efeito do tratamento com trealose na disfunção do PVAT em aorta torácica de camundongos obesos. Métodos: Camundongos machos com 4 semanas de idade (C57BL6/JUnib) foram divididos em: controle (CTR), controle trealose (CTR+TREA), obeso (OB) e obeso trealose (OB+TREA) (CEUA: 5655-1/2020 e 6152/2022). A obesidade foi induzida por dieta hiperlipídica (6,1 kcal/grama) por doze semanas e o tratamento com trealose foi realizado por gavagem (120 mg/animal/dia) nas últimas quatro semanas do protocolo. A função vascular em aorta torácica foi avaliada na ausência (PVAT-) e na presença do PVAT (PVAT+) à acetilcolina (ACh), nitroprussiato de sódio (SNP), análogo do tromboxano A2 (U46619) e fenilefrina (PHE) com endotélio intacto. Foram medidos os níveis séricos de glicose, leptina, adiponectina e malondialdeído (MDA). Foi realizada análise histológica e da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) no PVAT da aorta torácica, bem como, a expressão das proteínas LC3 e UCP-1. Resultados: O grupo OB apresentou aumento do peso corporal, do tecido adiposo epididimal, dos níveis de glicose, leptina (521,5?105,4 pg/mL) e MDA (115,4?41,48 ?M), com redução dos níveis de adiponectina (5,29?0,61 ng/mL) comparado ao grupo CTR (leptina 27,19?4,13; MDA 56,41?8,80; adiponectina 12,03?1,58). O tratamento com trealose foi eficaz em reduzir os valores de glicemia e MDA (91?29,18) e de aumentar os níveis de adiponectina (9,67?0,46), sem redução no peso corporal e do tecido adiposo epididimal no grupo OB+TREA. Os valores de resposta máxima (EMAX) e potência (pEC50) à ACh nos grupos CTR e CTR+TREA não foram alterados em anéis PVAT+ comparados aos anéis PVAT-. Porém, no grupo OB os anéis PVAT+ apresentaram redução da EMAX (22%) à ACh comparados aos anéis PVAT-, com alterações morfológicas do PVAT. O relaxamento vascular foi normalizado no grupo OB+TREA. Em anéis PVAT+ foi observado efeito anticontrátil à PHE, com redução da EMAX, nos grupos CTR e CTR+TREA, comparados aos anéis PVAT-. Nos grupos OB e OB+TREA os anéis PVAT+ não apresentaram efeito anticontrátil quando comparados aos anéis PVAT-. Não observamos alteração na resposta ao SNP e ao U46619 nos grupos experimentais. A geração de EROs e a expressão das proteínas LC3 e UCP-1 não apresentaram diferença entre os grupos. Conclusão: A obesidade promoveu aumento sistêmico de biomarcadores pro-inflamatórios e de estresse oxidativo, associado com alterações morfológicas e funcionais do PVAT da aorta torácica, com redução do relaxamento dependente de endotélio e do efeito anticontrátil, sem alteração na expressão de LC3 em camundongos machos. O tratamento com trealose foi eficaz em prevenir parcialmente as alterações sistêmicas, com redução do estresse oxidavo e aumento antiinflamatório, associado com benefícios funcionais do PVAT da aorta torácica, normalizando o relaxamento vascular de forma independente da expressão de LC3Abstract: Obesity alters the dynamics of the cardiovascular system, leading to changes in endothelial function and the secretory profile of perivascular adipose tissue (PVAT). Autophagy, may be suppressed in obesity, being presumed as an underlying response to PVAT dysfunction and trehalose is known for its ability to induce autophagy. Objective: This study aimed to evaluate the effect of trehalose treatment on PVAT dysfunction in the thoracic aorta of obese mice. Methods: Four-week-old male mice (C57BL6/JUnib) were divided into the following groups: control (CTR), control trehalose (CTR+TREA), obese (OB), and obese trehalose (OB+TREA) (CEUA: 5655-1/2020 and 6152/2022). Obesity was induced by a high-fat diet (6.1 kcal/gram) for twelve weeks, and trehalose treatment was administered by gavage (120 mg/animal/day) during the last four weeks of the protocol. Vascular function in thoracic aorta was assessed in the absence (PVAT-) and presence of PVAT (PVAT+) using acetylcholine (ACh), sodium nitroprusside (SNP), thromboxane A2 analog (U46619), and phenylephrine (PHE) with intact endothelium. Serum levels of glucose, leptin, adiponectin, and malondialdehyde (MDA) were measured. Histological analysis and reactive oxygen species (ROS) pro production were performed in thoracic aorta PVAT, as well as LC3 and UCP-1 protein expression. Results: The OB group showed increased body weight, epididymal adipose tissue, glucose, leptin (521.5±105.4 pg/mL), and MDA (115.4±41.48 µM) levels, with a reduction in adiponectin levels (5.29±0.61 ng/mL) compared to the CTR group (leptin 27.19±4.13; MDA: 56.41±8.80; adiponectin 12.03±1.58). Trehalose treatment effectively reduced glucose and MDA levels (91±29.18) and increased adiponectin levels (9.67±0.46), without reducing body weight and epididymal adipose tissue in the OB+TREA group. Maximum response (EMAX) and potency (pEC50) values to ACh in the CTR and CTR+TREA groups were not altered in PVAT+ rings compared to PVAT- rings. However, in the OB group, PVAT+ rings showed a 22% reduction in EMAX to ACh compared to PVAT- rings, with morphological changes in PVAT. Vascular relaxation was normalized in the OB+TREA group. In PVAT+ rings, an anticontractile effect to PHE was observed, with a reduction in EMAX, in the CTR and CTR+TREA groups compared to PVAT- rings. In the OB and OB+TREA groups, PVAT+ rings did not show an anticontractile effect compared to PVAT- rings. No change was observed in the response to SNP and U46619 in the experimental groups. ROS generation and the expression of LC3 and UCP-1 proteins did not differ between the groups. Conclusion: Obesity promoted a systemic increase in pro-inflammatory and oxidative stress biomarkers, associated with morphological and functional changes in thoracic aorta PVAT, with a reduction in endothelium-dependent relaxation and the anticontractile effect, without altering LC3 expression in male mice. Trehalose treatment was effective in partially preventing systemic changes, reducing oxidative stress and increasing anti-inflammatory markers, associated with functional benefits in thoracic aorta PVAT, normalizing vascular relaxation independently of LC3 expressionAbertoMestradoFisiologiaMestra em Biologia Molecular e MorfofuncionalCAPES001[s.n.]Delbin, Maria Andréia, 1982-Calmasini, Fabiano Beraldi, 1983-Gomes-Marcondes, Maria Cristina CintraOliveira, Mariana Gonçalves deUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Molecular e MorfofuncionalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASPereira, Jennifer Xavier, 1996-20242024-10-10T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (64 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/26594PEREIRA, Jennifer Xavier. Efeito do tratamento com trealose na disfunção do tecido adiposo perivascular em aorta de camundongos obesos. 2024. 1 recurso online (64 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/26594. Acesso em: 17 mai. 2025.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1432746Cover: https://repositorio.unicamp.br/capa/capa?codigo=1432746Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2025-04-28T16:43:29Zoai::1432746Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2025-04-28T16:43:29Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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