Avaliação da influência da hidroxiureia sobre marcadores de hemólise intravascular, de disfunção endotelial e de hipercoagulabilidade em pacientes com anemia falciforme

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: Chenou, Francine, 1988-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Anemia falciforme
Hidroxiureia
Hemólise
Disfunção endotelial
Trombofilia
Sickle cell anemia
Hydroxyurea
Hemolysis
Endothelial dysfunction
Thrombophilia
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639703
Resumo: Orientadores: Magnun Nueldo Nunes dos Santos, Erich Vinicius de Paula
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spelling Avaliação da influência da hidroxiureia sobre marcadores de hemólise intravascular, de disfunção endotelial e de hipercoagulabilidade em pacientes com anemia falciformeEvaluation of hydroxyurea influence on intravascular hemolysis, endothelial dysfunction and hypercoagulability markers in patients with sickle cell anemiaAnemia falciformeHidroxiureiaHemóliseDisfunção endotelialTrombofiliaSickle cell anemiaHydroxyureaHemolysisEndothelial dysfunctionThrombophiliaOrientadores: Magnun Nueldo Nunes dos Santos, Erich Vinicius de PaulaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Na anemia falciforme (AF), a hemólise intravascular (HI), a disfunção endotelial (DE) e inflamação estão entre os fatores mais importantes que contribuem para o desenvolvimento da hipercoagulabilidade. Desta forma, o presente estudo teve por objetivo avaliar a influência da HI e DE, através de marcadores, para o desenvolvimento de um estado de hipercoagulabilidade, bem como os efeitos da terapia com hidroxiureia (HU) nesse processo, os quais não estão completamente elucidados. Portanto, foi avaliada a relação entre marcadores de HI [Contagem de reticulócitos, lactato desidrogenase (LDH), hemoglobina plasmática (pHb), heme total e sCD163], marcadores de DE [antígeno do fator de von Willebrand (FvW:Ag), atividade do cofator da ristocetina de FvW (FvW:RCo), antígeno de ADAMTS13 (ADAMTS13:Ag), atividade de ADAMTS13 (ADAMTS13:Act), trombospondina-1(TSP1) e endotelina-1(ET-1)] e marcadores de hipercoagulabilidade [dímero-D, contagem de plaquetas, fibrinogênio, complexo trombina-antitrombina (TAT)] em 30 pacientes adultos com AF sem terapia com HU (HbSS), em 25 pacientes adultos com AF em terapia com HU (HbSS_HU), ambos os grupos acompanhados no Hemocentro de Pernambuco - HEMOPE, nordeste do Brasil, e em 32 indivíduos adultos (HbAA) da mesma região geográfica do país. Os níveis de TSP1, ADAMTS13:Ag, ET-1, sCD163, pHb e TAT foram quantificados por ELISA, enquanto as concentrações de LDH e heme total foram mensuradas por colorimetria. A dosagem do fibrinogênio e ADAMTS13:Act foi realizada por métodos turbidimétricos e FRETS-VWF73, respectivamente. Além disso, os níveis de dímero-D, FvW:Ag e FvW:RCo foram medidos por imunoturbidimetria. A idade média dos 30 pacientes HbSS (32,17±9,77 anos) e 25 pacientes HbSS_HU (31,21±10,37 anos) foi maior que a dos 32 controles HbAA (21,78±2,14 anos). Em relação aos níveis de HbF, foi observado um aumento significativo nos pacientes HbSS_HU quando comparados aos pacientes HbSS (p=0,033). No que se refere aos marcadores de HI, foi observado uma diminuição de níveis da LDH e pHb nos pacientes HbSS_HU quando comparados aos pacientes HbSS (pLDH=0,045, ppHb=0,002); enquanto os níveis de sCD163 e heme total se encontraram reduzidos e aumentados, respectivamente, nos pacientes com AF (com e sem HU) quando comparados aos controles (psCD163=0,028 e pHeme<0,0001). Quanto aos marcadores de DE foi observado que FvW:Ag e FvW:RCo apresentaram níveis aumentados nos pacientes (p<0,0001), enquanto ADAMTS13:Ag e ADAMTS13:Act diminuídos (pADAMTS13:Ag=0,0007; pADAMTS13:Act<0,0001) quando comparados aos controles. Já a TSP1 e ET-1 apresentaram níveis aumentados nos pacientes (HbSS>HbSS_HU>HbAA, pTSP1<0,0001; pacientes>HbAA, pET-1=0,013). Com relação aos marcadores de hipercoagulabilidade, houve um aumento significativo de níveis de dímero-D, TAT e a contagem de plaquetas nos pacientes quando comparados aos dos controles HbAA (p<0,0001); e os níveis de fibrinogênio estavam diminuidos em pacientes HbSS quando comparados aos dos controles e pacientes HbSS_HU (p= 0,011). No que diz respeito às correlações encontradas entre os marcadores de HI e DE, os achados corroboram que a ativação anormal do endotélio nos pacientes com AF pode resultar, pelo menos em parte, do sequestro de NO provocado pela pHb e/ou heme. Adicionalmente, é possível sugerir que a DE favorece o quadro da hipercoagulabilidade nos pacientes com AF de acordo com as correlações observadas entre esses marcadores. Com base nos resultados obtidos, os marcadores da HI foram associados à maior ativação da DE e da coagulação na AF. Por outro lado, a terapia com HU foi relacionada a uma redução dos níveis de marcadores da HI, da DE e do estado de hipercoagulabilidade, reforçando os benefícios do uso de HU na AFAbstract: In sickle cell anemia (SCA), intravascular hemolysis (IH), endothelial dysfunction (ED) and inflammation are among the most important factors that contribute to the development of hypercoagulability. Thus, the present study aimed to evaluate the influence of IH and ED, through markers, for the development of hypercoagulability, as well as the effects of hydroxyurea (HU) therapy in this process, which are not completely elucidated. Therefore, the relationship between IH markers [Reticulocyte count, lactate dehydrogenase (LDH), plasma hemoglobin (pHb), total heme and sCD163], ED markers [von Willebrand factor antigen (vWF: Ag), vWF ristocetin cofactor activity (vWF:Rco), ADAMTS13 antigen (ADAMTS13: Ag), ADAMTS13 activity (ADAMTS13: Act), thrombospondin-1 (TSP1) and endothelin-1 (ET-1)] and markers of hypercoagulability [D-dimer, platelet count, fibrinogen, thrombin-antithrombin complex (TAT)] in 30 adult SCA patients without HU therapy (HbSS), in 25 adult SCA patients with HU therapy (HbSS_HU), both groups followed up at the Blood Center, Pernambuco - HEMOPE, northeastern Brazil, and 32 HbAA controls from the same geographic region of the country. The levels of TSP1, ADAMTS13: Ag, ET-1, sCD163, pHb and TAT were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), while the concentrations of LDH and total heme were measured by colorimetry. The measurement of fibrinogen and ADAMTS13: Act were performed by turbidimetric and FRETS-VWF73 methods, respectively. In addition, D-dimer, vWF: Ag and vWF: RCo levels were measured by immunoturbidimetry. The mean age of the 30 HbSS patients (32.17 ± 9.77 years) and 25 HbSS_HU patients (31.21 ± 10.37 years) was greater than that of the 32 HbAA controls (21.78 ± 2.14 years). HbF levels were significantly increased in HbSS_HU than HbSS patients (p = 0.033). Regarding IH markers, LDH and pHb levels were significantly lower in HbSS_HU patients than HbSS patients (pLDH = 0.045, ppHb = 0.002); while the levels of sCD163 and total heme significantly decreased and elevated, respectively, in HbSS and HbSS_HU patients compared to HbAA controls (psCD163 = 0.028 and pHeme <0.0001). In relation to the ED markers, vWF: Ag and vWF: RCo levels were increased in SCA patients than HbAA controls (p <0.0001), while ADAMTS13: Ag and ADAMTS13: Act were decreased in SCA patients than HbAA controls (pADAMTS13: Ag = 0.0007; pADAMTS13: Act <0.0001). In additional, TSP1 and ET-1 levels were elevated in patients (HbSS> HbSS_HU> HbAA, pTSP1 <0.0001; patients> HbAA, pET-1 = 0.013). Regarding the markers of hypercoagulability, there was a significant increase in the levels of D-dimer, TAT and platelet count in patients when compared to those of the HbAA controls (p <0.0001); and fibrinogen levels were decreased in HbSS patients when compared to controls and HbSS_HU patients (p=0.011). Regarding the correlations between the IH and ED markers, the findings corroborate that the abnormal activation of the endothelium in patients with SCA may result, at least in part, from the NO sequestration caused by pHb and / or heme. Additionally, it is possible to suggest that ED favors the picture of hypercoagulability in patients with SCA according to the correlations observed between these markers. Based on the results obtained, the IH markers were associated with greater activation of ED and coagulation in SCA. On the other hand, HU therapy was related to a reduction in the levels of IH, ED and hypercoagulability markers, reinforcing the clinical benefit for the use of HU in SCADoutoradoPatologia ClínicaDoutora em CiênciasCAPES001[s.n.]Santos, Magnun Nueldo Nunes dos, 1984-De Paula, Erich Vinicius, 1972-Melo, Mônica Barbosa deCampos, Paula de MeloGonçalves, Marilda de SouzaLucena-Araújo, Antonio RobertoUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências MédicasUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASChenou, Francine, 1988-20202020-07-17T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online ( 102 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639703CHENOU, Francine. Avaliação da influência da hidroxiureia sobre marcadores de hemólise intravascular, de disfunção endotelial e de hipercoagulabilidade em pacientes com anemia falciforme. 2020. 1 recurso online ( 102 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639703. 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