Participação da área septal medial na resposta pressora produzida pela injeção intravenosa de pilocarpina

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Pio, Lineker Vieira [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Pressão arterial; Septo do cérebro; Receptores muscarínicos; Septum of brain; Arterial pressure; Receptors, muscarinic
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/318236; https://orcid.org/0009-0000-1774-4063

O estudo de substâncias sialagogas tem interesse clínico pela utilidade que elas têm em pacientes com reduzida secreção salivar. Entre essas substâncias destacam-se os agonistas colinérgicos e entre esses um dos mais importantes é a pilocarpina. Além de induzir a salivação, a mesma dose de pilocarpina injetada intraperitoneamente (ip) também produz respostas pressoras e dipsogênicas. Vários trabalhos realizados em nosso laboratório demonstraram que além de sua ação direta nas glândulas salivares, a pilocarpina injetada perifericamente também ativa mecanismos centrais para produzir salivação. Uma área central importante para a salivação e resposta dipsogênica produzida pela pilocarpina injetada perifericamente é a área septal medial (ASM). Assim, a proposta do presente estudo foi investigar se a resposta pressora produzida pela pilocarpina injetada intravenosamente (iv) poderia ser modificada pelo bloqueio de receptores muscarínicos específicos (M1, M2, M3 e/ou M4) na ASM. Para o presente estudo, foram utilizados ratos Holtzman, com peso variando entre 250 e 350 gramas com cânulas de aço inoxidável implantadas na ASM. A pressão arterial média (PAM) e frequência cardíaca (FC) foram registradas em ratos não anestesiados submetidos à canulação prévia (um dia antes do registro). Terminados os experimentos, os cérebros foram retirados, processados histologicamente e analisados para se localizar os pontos das injeções na ASM. No primeiro dia de registro os animais receberam injeção de pirenzepina (antagonista muscarínico M1, 50 nmol/0,5 µl), metoctramina (antagonista muscarínico M2/M4, 50 nmol/0,5 µl), 4-DAMP (antagonista muscarínico M1/M3, 20 nmol/0,5 µl), tropicamide (antagonista muscarínico M4, 50 nmol/0,5 µl) ou salina (controle) na ASM e em seguida (15 minutos após) receberam pilocarpina (0,5 mg/kg de peso corporal) iv. Um dia após o primeiro registro da PAM e FC, os mesmos animais foram submetidos a um segundo registro onde receberam novamente injeção de antagonista ou salina na ASM + pilocarpina iv de forma contrabalanceada em relação ao dia anterior. Os resultados mostraram que a injeção de pilocarpina iv após a administração de salina (controle) na ASM resultou em um aumento significativo da PAM (40 ± 5, vs salina: 3 ± 1 mmHg). Após a injeção de pirenzepina na ASM, a injeção de pilocarpina iv produziu um menor aumento da PAM (25 ± 7 mmHg). O tratamento com metoctramina, 4-DAMP ou tropicamide na ASM não modificou a resposta pressora produzida pela injeção iv de pilocarpina (aumentos da PAM de 42 ± 16, 54 ± 9, 38 ± 2 mmHg, respectivamente). A injeção de pirenzepina, metoctramina, 4-DAMP ou tropicamide na ASM não produziu modificações significantes da PAM. A injeção de pilocarpina iv e dos antagonistas na ASM sozinhos ou combinados não produziram modificações significantes da FC. Portanto, os resultados obtidos sugerem que a resposta pressora produzida pela pilocarpina injetada iv depende da ativação de receptores muscarínicos M1 da ASM. Adicionalmente, os resultados confirmam a importância da ASM para as respostas produzidas pela pilocarpina injetada perifericamente