Desenvolvimento de beads de alginato de cálcio contendo nanocápsulas de núcleo lipídico para entrega oral de paclitaxel

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Ciocheta, Taiane Medeiro
• Orientador(a): Pohlmann, Adriana Raffin
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Alginatos; Nanocápsulas; Neoplasias da mama; Células MCF-7
• Palavras-chave em Inglês: Calcium alginate beads; Lipid core nanocapsules; Breast cancer; MCF-7
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/263996

O câncer de mama é o mais incidente entre as mulheres, causando milhões de morte anualmente. O paclitaxel (PTX) é um dos principais medicamentos quimioterápicos utilizados no tratamento de tumores, aprovado pela FDA para tratamento de câncer de mama metastático. Apesar de sua eficácia, o PTX pode causar efeito adverso. Essas desvantagens favorecem o desenvolvimento de novos sistemas de entrega de PTX. Uma estratégia interessante para superar essas limitações é a administração oral de fármacos em sistemas nanométricos combinados com beads de alginato de cálcio. Assim, o objetivo deste estudo foi desenvolver uma formulação farmacêutica oral sólida, incorporando nanocápsulas de núcleo lipídico (LNCs) carregadas com PTX em beads de alginato de cálcio. A formulação líquida de LNC contendo PTX (PTX-LNC) foi preparada por deposição interfacial do polímero pré-formado e adicionada em beads de alginato de cálcio (PTX-LNC-Bead). Além disso, o potencial citotóxico do PTX livre e LNCs contendo PTX sobre a linhagem MCF-7 foi verificado. Os beads de alginato de cálcio foram preparados pelo método de gelificação iônica simples. As distribuições de tamanho de partícula LNC-PTX foram unimodais, com diâmetros médios de 161 ± 3 nm. Através da análise morfológica dos beads supomos a presença das LNCs em toda massa do bead. Os beads apresentaram resistentência a pH mais ácido (1,2) e em pH 6,8, os beads mostraram uma alta taxa de expansão, consequente desintegração após 80 min, e uma liberação de medicamento de 60% após 10h. A análise de tamanho dos meios confirmou que as nanocápsulas foram liberadas dos beads no pH 6,8. Os ensaios in vitro em cultura de células MCF-7 mostrou o potencial citotóxico em 24 e 48h das LNCs desenvolvidas. As análises de ciclo celular evidenciaram um número significativo das células tratadas PTX e PTX-LNC (57nM) na fase G2/M do ciclo celular. Portanto, as PTX-LNC apresentam redução na viabilidade celular em linhagem de células MCF-7, com parada do ciclo celular na fase G2/M. O bead desenvolvido apresentou características satisfatórias dentro do objetivo do estudo, sendo assim, considerado um bom carreador sólido para o transporte de PTX-LNC para a administração oral.