Avaliação do potencial citotóxico de membrana de aplicação peritonial impregnada com quimioterápico em carcinoma de ovário

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Simonsen, Marcelo
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Câncer de ovário; Cisplatin; Cisplatina; Modelos murinos; Murine model; Ovarian neoplasm; Peritoneal chemotherapy; Quimioterapia peritoneal
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-18032026-161039/

Introdução: O câncer de ovário é o mais letal dentre os canceres ginecológicos e a despeito dos avanços científicos nos últimos anos, os compostos de platina permanecem como base do tratamento quimioterápico, ainda que com altas taxas de recidiva. As diferentes formas de aplicação de quimioterápico intracavitário aparentemente apresentam benefício clínico, mas considerável toxicidade, que às vezes limita a vantagem do tratamento in loco. Investigamos, no presente estudo, uma nova forma de administração de quimioterápico peritoneal, realizada através de membrana com liberação prolongada de cisplatina, visando diminuir a toxicidade terapêutica e otimizar a resposta do tecido tumoral à exposição contínua e direta ao fármaco. Metodologia: foi desenvolvida membrana por meio de eletrofiação de solução contendo ácido acético, dimetilformamida e gelatina bovina. A maior concentração alcançada de cisplatina na solução pré eletrofiação, sem a formação de cristais na microscopia, foi de 4,8 mg/ml. A liberação do fármaco foi avaliada ao longo de 20 dias, seguida pela aplicação em cultura de células tumorais SKOV3. Estudos in vivo foram realizados em camundongos nude com xenoenxertos com células SKOV3 em um estudo piloto inicial e depois em um ensaio com 20 animais durante 21 dias. A disseminação neoplásica foi quantificada por meio de bioluminescência semanalmente e, após autópsia, foram avaliados os órgãos para pesquisa de metástases e toxicidade. Resultados: os estudos de liberação acusaram decaimento mais lento de cisplatina com membranas mais espessas a liberação de cisplatina chegou a 50% da liberação inicial em 8 dias. Nos estudos in vitro com células SKOV3 a membrana apresentou toxicidade grau IV sobre as células tumorais em 10 dias. Nos estudos em animais, a aplicação da cisplatina livre na cavidade peritoneal foi superior a aplicação da membrana contendo cisplatina (bioluminescência média final de 2,59E+08 e 6,16E+10 fotons/seg/cm2/stersdian, respectivamente p<0,001) mas houve controle tumoral similar da cisplatina livre e membrana com cisplatina em até 10 dias de experimento e sem toxicidade importante (bioluminescência em 10 dias de 2,47E+08 e 3,92E+09 fotons/seg/cm2/stersdian, respectivamente p=0,46); nenhum animal apresentou perda de peso maior que 20%. Conclusão: o protótipo controlou a progressão neoplásica in vitro mas é necessária uma otimização da cinética de liberação para resultados mais promissores in vivo.