Avaliação da resposta imune local e dos fatores imunológicos correlacionados à exaustão celular na cromoblastomicose

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Cavallone, Italo Novais
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Chromoblastomycosis; Citocinas; Cromoblastomicose; Cytokines; Linfócitos T; Macrófagos; Macrophages; PD-1 protein; PD-L1 protein; Proteína PD-1; Proteína PD-L1; T-lymphocytes
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-26112024-174247/

A cromoblastomicose (CBM) é uma doença crônica subcutânea negligenciada causada por diversas espécies de fungos melanizados que são inoculados na pele através de lesões com materiais contaminados por suas hifas. Esta dissertação objetivou avaliar a resposta imune na pele de pacientes com CBM e correlacioná-la com a participação das moléculas de exaustão celular PD-1 e PD-L1. Desta forma, análises histológicas, através da coloração por hematoxilina-eosina e imunoistoquímica, foram realizadas em vinte e três amostras parafinadas de pele de pacientes com CBM, para determinar a composição do infiltrado inflamatório e a polarização da resposta imune, respectivamente. Adicionalmente, foram analisadas amostras de pele de retalhos cirúrgicos de indivíduos saudáveis como controle. O isolamento e sequenciamento do DNA dos agentes etiológicos foi realizado a fim de identificar a espécie causadora da doença. Os resultados indicaram a presença de um infiltrado inflamatório composto principalmente por histiócitos, com alta participação de células gigantes com formas muriformes em seu interior, além de linfócitos, plasmócitos e polimorfonucleares. Foi observado o aumento de células TCD4+ e TCD8+, bem como de macrófagos de perfil M1 e M2 em pacientes com CBM quando comparados com o grupo saudável. A atuação de uma resposta imune mista nas amostras de indivíduos com CBM foi caracterizada através do aumento na densidade de células IFN-+, iNOS+, IL-4+ e, prevalentemente, IL-10+ e IL-17+ além do aumento na expressão de marcadores inibitórios relacionados à exaustão celular em células PD-1+ e PD-L1+, quando comparados com o grupo controle. Apenas 27,7% das amostras tiveram os agentes etiológicos identificados que faziam parte dos gêneros Cladosporium e Alternaria. Os dados obtidos neste estudo sugerem que a resposta inflamatória na CBM não está relacionada a carga parasitária, visto que pacientes com baixa e alta carga parasitária apresentaram o mesmo perfil de resposta imune, além disso, apesar de uma resposta microbicida observada pela presença de células IFN-+ e IL-17+ e macrófagos M1, esta deve ser prejudicada pelo predomínio da resposta Treg e presença da exaustão celular, permitindo a persistência da infecção e a continuidade da doença