Avaliação da agregabilidade plaquetária e níveis plasmáticos de adenosina em pacientes com doença arterial coronária estável e doença renal crônica em regime de dupla antiagregação plaquetária com ácido acetilsalicílico em associação com clopidogrel ou ticagrelor
| Ano de defesa: | 2024 |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-23082024-152300/ |
Resumo: | Introdução: Pacientes com doença arterial coronariana (DAC) em uso de antiagregantes plaquetários inibidores P2Y12 e que mantêm alta reatividade plaquetária residual (ARPR) apresentam um maior risco para a ocorrência de eventos isquêmicos. A doença renal crônica (DRC) é considerada um importante fator de risco para ARPR em pacientes em uso de clopidogrel e no estudo PLATO, o ticagrelor comparado ao clopidogrel foi associado a uma redução numericamente maior de eventos isquêmicos e mortalidade em pacientes com DRC, em comparação aos pacientes com função renal normal (FRN). Objetivo: Analisar se a reatividade plaquetária com clopidogrel e ticagrelor é influenciada pela presença de DRC. Métodos: Pacientes com DAC estável (síndrome coronária aguda há mais de 1 ano) foram incluídos em um estudo randomizado, duplo-cego e placebo-controlado. Pacientes com FRN e DRC foram pareados por idade, sexo e peso e randomizados para tratamento com clopidogrel ou ticagrelor por 7 dias. A reatividade plaquetária basal e pós-tratamento foi medida pelo método VerifyNow P2Y12 (VNow) e a proporção de pacientes com ARPR (VNow 208 PRU) foi comparada entre os grupos. Resultados: A média de idade da população foi de 71±5 anos, 29% eram mulheres e as medianas das taxas de filtração glomerular nos grupos FRN e DRC foram de 80 (68 - 94) e 41 (35 - 52) ml/min/1,73 m2, respectivamente. A proporção de pacientes randomizados para clopidogrel com ARPR foi de 21% e 50% nos grupos FRN e DRC, respectivamente (p<0,01). A ARPR com ticagrelor foi semelhante e <5% em ambos os grupos. Conclusões: A ARPR em pacientes com DRC em uso de clopidogrel é significativamente maior que em pacientes com FRN e isso poderia explicar, em parte, o maior risco de eventos isquêmicos nesta população. A ARPR com ticagrelor é baixa, independentemente da função renal |
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Avaliação da agregabilidade plaquetária e níveis plasmáticos de adenosina em pacientes com doença arterial coronária estável e doença renal crônica em regime de dupla antiagregação plaquetária com ácido acetilsalicílico em associação com clopidogrel ou ticagrelorHigh platelet reactivity with clopidogrel vs ticagrelor in patients with and without chronic kidney disease: A randomized controlled trialAlta reatividade plaquetária residualChronic kidney diseaseClopidogrelClopidogrelCoronary artery diseaseDoença da artéria coronarianaDoença renal crônicaInibidores P2Y12P2Y12 InhibitorsPlatelet reactivityTicagrelorTicagrelorIntrodução: Pacientes com doença arterial coronariana (DAC) em uso de antiagregantes plaquetários inibidores P2Y12 e que mantêm alta reatividade plaquetária residual (ARPR) apresentam um maior risco para a ocorrência de eventos isquêmicos. A doença renal crônica (DRC) é considerada um importante fator de risco para ARPR em pacientes em uso de clopidogrel e no estudo PLATO, o ticagrelor comparado ao clopidogrel foi associado a uma redução numericamente maior de eventos isquêmicos e mortalidade em pacientes com DRC, em comparação aos pacientes com função renal normal (FRN). Objetivo: Analisar se a reatividade plaquetária com clopidogrel e ticagrelor é influenciada pela presença de DRC. Métodos: Pacientes com DAC estável (síndrome coronária aguda há mais de 1 ano) foram incluídos em um estudo randomizado, duplo-cego e placebo-controlado. Pacientes com FRN e DRC foram pareados por idade, sexo e peso e randomizados para tratamento com clopidogrel ou ticagrelor por 7 dias. A reatividade plaquetária basal e pós-tratamento foi medida pelo método VerifyNow P2Y12 (VNow) e a proporção de pacientes com ARPR (VNow 208 PRU) foi comparada entre os grupos. Resultados: A média de idade da população foi de 71±5 anos, 29% eram mulheres e as medianas das taxas de filtração glomerular nos grupos FRN e DRC foram de 80 (68 - 94) e 41 (35 - 52) ml/min/1,73 m2, respectivamente. A proporção de pacientes randomizados para clopidogrel com ARPR foi de 21% e 50% nos grupos FRN e DRC, respectivamente (p<0,01). A ARPR com ticagrelor foi semelhante e <5% em ambos os grupos. Conclusões: A ARPR em pacientes com DRC em uso de clopidogrel é significativamente maior que em pacientes com FRN e isso poderia explicar, em parte, o maior risco de eventos isquêmicos nesta população. A ARPR com ticagrelor é baixa, independentemente da função renalBackground: Patients with coronary artery disease taking P2Y12-inhibitors who maintain high platelet reactivity (HPR) are at increased risk for ischemic events. Chronic kidney disease (CKD) is considered a major risk factor for HPR in patients taking clopidogrel. In the PLATO trial, ticagrelor compared to clopidogrel was associated with a numerically greater reduction in ischemic events and mortality in CKD patients, in comparison with patients without CKD. Objective: To analyze if platelet reactivity with clopidogrel and ticagrelor was influenced by the presence of CKD. Methods: Stable patients (n=106) with previous ACS were enrolled in a double-blind, double-dummy, randomized controlled trial. CKD and non-CKD patients were paired by age, sex and weight, and randomized to clopidogrel or ticagrelor. Baseline and post-treatment platelet reactivity was measured by VerifyNow P2Y12 assay (VNow) and the proportion of patients with HPR (VNow 208 PRU) was compared between groups. Results: The mean age of the population was 71±5 years, 29% were women and the median glomerular filtration rates in the non-CKD and CKD groups were 80 (68 - 94) and 41 (35 - 52) ml/min/1.73 m2, respectively. The proportion of patients randomized to clopidogrel with HPR was 21% and 50% in non-CKD and CKD groups, respectively (p<0.01) and HPR with ticagrelor were similar and <5% in both groups. Conclusions: HPR in CKD patients taking clopidogrel is significantly higher than in non-CKD patients and this could explain, in part, the higher risk for ischemic events in this population. HPR with ticagrelor is low, regardless of kidney functionBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPNicolau, José CarlosFranci, André2024-05-10info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-23082024-152300/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-09-05T16:54:02Zoai:teses.usp.br:tde-23082024-152300Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-09-05T16:54:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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Introdução: Pacientes com doença arterial coronariana (DAC) em uso de antiagregantes plaquetários inibidores P2Y12 e que mantêm alta reatividade plaquetária residual (ARPR) apresentam um maior risco para a ocorrência de eventos isquêmicos. A doença renal crônica (DRC) é considerada um importante fator de risco para ARPR em pacientes em uso de clopidogrel e no estudo PLATO, o ticagrelor comparado ao clopidogrel foi associado a uma redução numericamente maior de eventos isquêmicos e mortalidade em pacientes com DRC, em comparação aos pacientes com função renal normal (FRN). Objetivo: Analisar se a reatividade plaquetária com clopidogrel e ticagrelor é influenciada pela presença de DRC. Métodos: Pacientes com DAC estável (síndrome coronária aguda há mais de 1 ano) foram incluídos em um estudo randomizado, duplo-cego e placebo-controlado. Pacientes com FRN e DRC foram pareados por idade, sexo e peso e randomizados para tratamento com clopidogrel ou ticagrelor por 7 dias. A reatividade plaquetária basal e pós-tratamento foi medida pelo método VerifyNow P2Y12 (VNow) e a proporção de pacientes com ARPR (VNow 208 PRU) foi comparada entre os grupos. Resultados: A média de idade da população foi de 71±5 anos, 29% eram mulheres e as medianas das taxas de filtração glomerular nos grupos FRN e DRC foram de 80 (68 - 94) e 41 (35 - 52) ml/min/1,73 m2, respectivamente. A proporção de pacientes randomizados para clopidogrel com ARPR foi de 21% e 50% nos grupos FRN e DRC, respectivamente (p<0,01). A ARPR com ticagrelor foi semelhante e <5% em ambos os grupos. Conclusões: A ARPR em pacientes com DRC em uso de clopidogrel é significativamente maior que em pacientes com FRN e isso poderia explicar, em parte, o maior risco de eventos isquêmicos nesta população. A ARPR com ticagrelor é baixa, independentemente da função renal |
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